СОФОСБУВИР-ТЛ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Софосбувир — нуклеотидное пролекарство. После приема софосбувира препарат быстро абсорбируется и подвергается выраженному пресистемному метаболизму в печени и кишечнике. Внутриклеточное гидролитическое расщепление пролекарства катализируется ферментами, включая карбоксилэстеразу 1; последовательное фосфорилирование, катализируемое нуклеотидными киназами, приводит к формированию фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата. Преимущественным неактивным метаболитом, циркулирующим в крови, является GS-331007, составляющий более 90 % связанного с препаратом системного воздействия и образующийся в результате последовательных биохимических путей, идущих параллельно с образованием активного метаболита. Исходный софосбувир составляет около 4 % связанной с препаратом системной экспозиции (см. раздел «Фармакокинетика»), В исследованиях клинической фармакологии в целях фармакокинетического анализа исследовали как софосбувир, так и GS-331007.
В отличие от GS-331007, софосбувир является субстратом переносчика P-gp и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
Лекарственные препараты — мощные индукторы P-gp в кишечнике (рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) могут существенно понижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к снижению терапевтической эффективности софосбувира, поэтому их применение одновременно с софосбувиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), Лекарственные препараты, относящиеся к умеренным индукторам P-gp в кишечнике (например, окскарбазепин и модафинил), могут уменьшать концентрацию софосбувира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта софосбувира. Совместное применение таких лекарственных препаратов с софосбувиром не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
Совместное применение софосбувира с лекарственными препаратами — ингибиторами P-gp и/или BCRP может повышать концентрацию софосбувира в плазме без одновременного увеличения концентрации GS-331007. Таким образом, софосбувир можно применять одновременно с ингибиторами P-gp и/или BCRP.
Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами P-gp и BCRP, поэтому не предполагается повышения экспозиции лекарственных препаратов, которые являются субстратами этих переносчиков.
Внутриклеточная активация метаболизма софосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других лекарственных препаратов практически не влияет.
Пациенты, получающие терапию антагонистами витамина K
В связи с изменениями функции печени в ходе терапии софосбувиром рекомендуется тщательный мониторинг значений международного нормализованного отношения (МНО).
Другие взаимодействия
В таблице 6 приведена информация о лекарственном взаимодействии софосбувира с возможными сопутствующими лекарственными препаратами (где 90 % доверительный интервал (ДИ) отношения скорректированных средних геометрических (GLSM) был не изменён (↔), увеличен (↑) или уменьшен (↓) по сравнению с заранее установленными границами эквивалентности). В таблицу не включены все препараты.
| Лекарственный препарат (терапевтическая группа) | Влияние на концентрации препарата; среднее отношение (90% ДИ) для AUC, Сmax, Сmina,b | Рекомендация при совместном применении с софосбувиром |
|---|---|---|
| АНАЛЕПТИКИ | ||
| Модафинил | Взаимодействие не изучалось Предполагается: ↓ софосбувир ↔ GS-331007 | Предполагается, что при совместном применении софосбувира с модафинилом снижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению его терапевтической эффективности. Такое совместное применение не рекомендуется |
| АНТИАРИТМИКИ | ||
| Амиодарон | Взаимодействие не изучалось | Применение амиодарона допустимо только при отсутствии альтернативных методов лечения. При применении амиодарона в сочетании с софосбувиром рекомендуется особенно тщательный контроль (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания») |
| АНТИКОАГУЛЯНТЫ | ||
| Антагонисты витамина К | Взаимодействие не изучалось | Рекомендуется тщательное наблюдение значений МНО при совместном применении с антагонистами витамина K. Это связано с изменениями функции печени во время лечения софосбувиром |
| ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Карбамазепин Фенобарбитал Фенитоин | Взаимодействие не изучалось Предполагается: ↓ софосбувир ↔ GS-331007 | Применение софосбувира противопоказано в сочетании с карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоином, мощными индукторами P-gp в кишечнике (см. раздел «Противопоказания») |
| Окскарбазепин | Взаимодействие не изучалось Предполагается: ↓ софосбувир ↔ GS-331007 | Предполагается, что при совместном применении софосбувира с окскарбазепином понижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению его терапевтической эффективности. Такое совместное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания») |
| АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Рифампицинc (600 мг однократная доза) | Софосбувир: ↓ Cmax 0,23 (0,19, 0,29) ↓ AUC 0,28 (0,24, 0,32) Сmin (NA) GS-331007: ↔ Cmax1,23 (1,14, 1,34) ↔ AUC 0,95 (0,88, 1,03) Сmin (NA) | Применение софосбувира противопоказано в сочетании с рифампицином, мощным индуктором P-gp в кишечнике (см. раздел «Противопоказания») |
| Рифабутин Рифапентин | Взаимодействие не изучалось Предполагается: ↓ софосбувир ↔ GS-331007 | Применение софосбувира противопоказано в сочетании с рифабутином, мощным индуктором P-gp в кишечнике (см. раздел «Противопоказания») Предполагается, что при совместном применении софосбувира с рифапентином снижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению его терапевтической эффективности. Такое совместное применение не рекомендуется |
| ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ | ||
| Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | Взаимодействие не изучалось Предполагается: ↓ софосбувир ↔ GS-331007 | Применение софосбувира противопоказано одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, мощный индуктор P-gp в кишечнике (см. раздел «Противопоказания») |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХГС: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВГС | ||
| Боцепревир (ВОС) Телапревир (TPV) | Взаимодействие не изучалось Предполагается: ↑ софосбувир (TPV) ↔ софосбувир (ВОС) ↔ GS-331007 (TPV или ВОС) | Отсутствуют данные о лекарственном взаимодействии софосбувира с боцепревиром или телапревиром |
| НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ | ||
| Метадонc (поддерживающая терапия метадоном [от 30 до 130 мг/сут]) | R-метадон: ↔ Cmax 0,99 (0,85, 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,85, 1,21) Сmin 0,94 (0,77, 1,14) S-метадон: ↔ Cmax 0,95 (0,79, 1,13) ↔ AUC 0,95 (0,77, 1,17) ↔ Сmin 0,95 (0,74, 1,22) Софосбувир: ↓ Cmax 0,95d (0,68, 1,33) ↑ AUC 1,30d (1,00, 1,69) Сmin (NA) GS-331007: ↓ Cmax 0,73d (0,65,0,83) ↔ AUC 1,04d (0,89, 1,22) Сmin (NA) | При совместном применении софосбувира и метадона не требуется корректировать дозу софосбувира или метадона |
| ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ | ||
| Циклоспоринe (600 мг однократная доза) | Циклоспорин: ↔ Cmax 1,06 (0,94, 1,18) ↔ AUC 0,98 (0,85, 1,14) Сmin (NA) Софосбувир: ↑ Cmax 2,54 (1,87, 3,45) ↑ AUC 4,53 (3,26, 6,30) Сmin (NA) GS-331007: ↓ Cmax 0,60 (0,53, 0,69) ↔ AUC 1,04 (0,90, 1,20) Сmin (NA) | При совместном применении софосбувира и циклоспорина не требуется корректировать дозу софосбувира или циклоспорина |
| Такролимусe (5 мг однократная доза) | Такролимус: ↓ Cmax 0,73 (0,59, 0,90) ↔ AUC 1,09 (0,84, 1,40) | При совместном применении софосбувира и такролимуса не требуется корректировать дозу софосбувира или такролимуса |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ | ||
| Эфавирензc (600 мг 1 раз в сутки/ | Эфавиренз: ↔ Cmax 0,95 (0,85, 1,06) ↔ AUC 0,96 (0,91, 1,03) ↔ Сmin 0,96 (0,93, 0,98) Софосбувир: ↑ Cmax 0,81 (0,60, 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16) Сmin (NA) GS-331007: ↓ Cmax 0,77 (0,70, 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92) Сmin (NA) | При совместном применении софосбувира и эфавиренза не требуется корректировать дозу софосбувира или эфавиренза |
| Эмтрицитабинc (200 мг 1 раз в суткиf | Эмтрицитабин: ↔ Cmax 0,97 (0,88, 1,07) ↔ AUC 0,99 (0,94, 1,05) ↔ Сmin 1,04 (0,98, 1,11) Софосбувир: ↓ Cmax 0,81 (0,60, 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16) Сmin (NA) GS-331007: ↓ Cmax 0,77 (0,70, 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92) Сmin (NA) | При совместном применении софосбувира и эмтрицитабина коррекции дозы софосбувира или эмтрицитабина не требуется |
| Тенофовира дизопроксила фумаратc (300 мг 1 раз в сутки)f | Тенофовир: ↑ Cmax 1,25 (1,08, 1,45) ↔ AUC 0,98 (0,91, 1,05) ↔ Сmin 0,99 (0,91, 1,07) Софосбувир: ↓ Cmax 0,81 (0,60, 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16) Сmin (NA) GS-331007: ↓ Cmax 0,77 (0,70, 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92) Сmin (NA) | При совместном применении софосбувира с тенофовира дизопроксила фумаратом не требуется корректировать дозу софосбувира или тенофовира дизопроксила фумарата |
| Рилпивиринc (25 мг 1 раз в сутки) | Рилпивирин: ↔ Cmax 1,05 (0,97, 1,15) | При совместном применении софосбувира и рилпивирина не требуется корректировать дозу софосбувира или рилпивирина |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ | ||
| Дарунавир, усиленный ритонавиромc [800/100 мг 1 раз в сутки) | Дарунавир: ↔ Cmax 0,97 (0,94, 1,01) ↔ AUC 0,97 (0,94, 1,00) ↔ Сmin 0,86 (0,78, 0,96) Софосбувир: ↑ Cmax 1,45 (1,10, 1,92) ↑ AUC 1,34(1,12, 1,59) Сmin (NA) GS-331007: ↔ Cmax 0,97 (0,90, 1,05) ↔AUC 1,24 (1,18, 1,30) Сmin (NA) | При совместном применении софосбувира и дарунавира не требуется корректировать дозу софосбувира или дарунавира, усиленного ритонавиром |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ | ||
| Ралтегравирc (400 мг 1 раз в сутки) | Ралтегравир: ↓ Cmax 0,57 (0,44, 0,75) ↓ AUC 0,73 (0,59, 0,91) ↔ Сmin 0,95 (0,81, 1,12) Софосбувир: ↔ Cmax 0,87 (0,71, 1,08) ↔ AUC 0,95 (0,82, 1,09) Сmin (NA) GS-331007: ↔ Cmax 1,09 (0,99, 1,20) ↔ AUC 1,03 (0,97, 1,08) Сmin (NA) | При совместном применении софосбувира и ралтегравира не требуется корректировать дозу софосбувира или ралтегравира |
| ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ | ||
| Норгестимат/этинилэстрадиол | Норгестромин: ↔ Cmax 1,06 (0,93, 1,22) ↔ AUC 1,05 (0,92, 1,20) Сmin (NA) Норгестрел: AUC 1,19 (0,98, 1,44) | При совместном применении софосбувира и норгестимата/этинилэстрадиола не требуется корректировать дозу норгестимата/этинилэстрадиола |
NA – отсутствует/неприменимо. a Среднее соотношение (90 % ДИ) параметров фармакокинетики препарата, применяемого с/без софосбувира, и среднее соотношение параметров фармакокинетики софосбувира и GS-331007 с/без одновременно применяемого препарата. Отсутствие эффекта = 1,00. b Все исследования взаимодействия проводились на здоровых добровольцах. c Граница эквивалентности 70-143%. d Сравнение на основе исторического контроля. e Граница биоэквивалентности 80–125 % | ||
На страницу препарата СОФОСБУВИР-ТЛ
Предыдущий пункт описания препарата СОФОСБУВИР-ТЛ
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата СОФОСБУВИР-ТЛ
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.