СИНФЛОРИКС - Фармакодинамика

Эпидемиологические данные

Вакцина содержит антигены 10 серотипов Streptococcus pneumoniae (1, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18C, 19F и 23F), вызывающих наибольшее число случаев инвазивной пневмококковой инфекции (50-96 %) у детей младше 5 лет в мире.

Пневмония различной этиологии является основной причиной детской заболеваемости и смертности во всем мире. По оценкам, проведенным в проспективных исследованиях, 30-50 % случаев бактериальном пневмонии вызваны Streptococcus pneumoniae.

В мировой практике не менее 60-70 % клинических случаев острого отита среднего уха (ОСО) имеют бактериальную причину и чаще всего вызываются Streptococcus pneumoniae и нетипируемой Haemophilus influenzae.

Иммунологическая эффективность

В клинических исследованиях Синфлорикс вызывал иммунный ответ ко всем 10 серотипам, входящим в состав вакцины, однако величина ответа варьировала в зависимости от серотипа. Функциональный иммунный ответ против серотипов 1 и 5 был несколько ниже по сравнению с остальными серотипами. Влияние данного явления на клиническую эффективность вакцины для профилактики заболеваний, вызванных именно этими серотипами, неизвестно.

Также было продемонстрировано, что Синфлорикс индуцирует иммунный ответ против серотипов Streptococcus pneumoniae 6А и 19A, нe входящих в состав вакцины. Спустя один месяц после ревакцинации наблюдалось увеличение среднегеометрических концентраций (СГК) антител к этим серотипам в 5,5 и 6,1 раза и среднегеометрических титров (СГТ), определяемых методом оценки опсонофагоцитирующей активности (ОРА), в 6,7 и 6,1 раза соответственно.

В рамках клинических исследований подтверждена высокая иммуногенность вакцины Синфлорикс при применении двудозовой и трёхдозовой схем первичной иммунизации у детей до 2 х лет и 2-5 лет жизни.

Эффективность в профилактике инвазивных пневмококковых инфекций

Данные клинических исследований

Эффективность вакцины Синфлорикс для профилактики бактериологически подтвержденных случаев инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ), вызванных серотипами пневмококков, входящими в состав вакцины, подтверждена в клинических исследованиях. Эффективность вакцины у детей <7 месяцев для профилактики бактериологически подтвержденных случаев ИПИ составила 100 % при вакцинации но схеме 3+1 и 91,8 % при вакцинации по схеме 2+1.

Данные пострегистрационного наблюдения

В Канаде вакцину Синфлорикс вводили грудным детям в рамках Национальной программы иммунизации (курс первичной вакцинации у детей младше 6 месяцев — 2 дозы, ревакцинация в возрасте 12 месяцев — 1 доза) после 4,5 лет применения 7-валентной конъюгированной вакцины для профилактики пневмококковых инфекции. Согласно данным эпидемиологического надзора, накопленным в течение 1,5 лет с момента включения вакцины Синфлорикс в программу иммунизации при охвате вакцинацией 90 % детей наблюдалось уменьшение числа случаев ИПИ, вызванных вакцинными серотипами (в основном за счёт серотипа 7F), без сопутствующего увеличения числа случаев ИПИ, вызванных серотипами, не входящими в состав вакцины. В целом частота встречаемости ИПИ составила 35 на 100 000 человеко-лет при вакцинации Синфлорикс и 64 на 100 000 человеко-лет при вакцинации 7-валентной конъюгированной вакциной для профилактики пневмококковых инфекций (p = 0,03).

Эффективность в профилактике пневмонии

Данные клинических исследовании

Эффективность вакцины Синфлорикс в профилактике предположительно бактериальной внебольничной пневмонии (ВБП) была показана в когорте, получавшей первичную иммунизацию с введением не менее 3 доз (р≤0,002). Предположительно, бактериальная ВБП определялась как рентгенологически подтвержденный случай вне- больничной пневмонии с альвеолярным уплотнением и/или плевральным выпотом или с неальвеолярной инфильтрацией при уровне С-реактивного белка ≥ 40 мг/л. Эффективность вакцины в отношении предположительно бактериальной ВБП через 2 недели после введения третьей дозы вакцины составила 22 %.

Эффективность вакцины в отношении ВБП с альвеолярным уплотнением или плевральным выпотом составила 22,4 % в период наблюдения 48 месяцев с момента начала исследования.

Эффективность вакцины Синфлорикс в профилактике бактериемической пневмококковой пневмонии или эмпиемы, вызванных вакцинными серотипами пневмококка, составила 100 %.

Эффективность вакцины в снижении числа случаев пневмонии (установленных в соответствии с кодами МКБ-10 для пневмонии), диагностированной в стационаре, составила 26,7 % при вакцинации по схеме 3+1; 29,3 % при вакцинации по схеме 2+1; 33,2 % при вакцинации детей в возрасте 7-11 месяцев; 22,4 % при вакцинации детей в возрасте 12-18 месяцев.

Эффективность в профилактике острого отита среднего ухи (ОСО)

Введение вакцины Синфлорикс индуцирует иммунный ответ не только к серотипам Streptococcus pneumoniae, входящим в состав вакцины и родственным им, но и к D-протеину, поверхностному антигену нетипируемоей Haemophilus injluenzae, одного из возбудителей ОСО, который входит в состав вакцины Синфлорикс как белок-носитель.

Данные клинических исследований

Эффективность вакцины Синфлорикс в профилактике ОСО подтверждена двумя клиническими исследованиями.

В первом клиническом исследовании с применением кандидатной вакцины, содержащей 10 серотипов Streptococcus pneumoniae, входящих в состав вакцины Синфлорикс, и один дополнительный серотип, эффективность вакцины для профилактики ОСО составила: 33,6 % — в отношении клинически подтвержденного ОСО любой этиологии; 51,5 % — в отношении ОСО, вызванною любым серотипом пневмококка; 67,9 % — в отношении ОСО, вызванного серотипами Streptococcus pneumoniae, антигены которых входят в состав вакцины Синфлорикс; 65,5 % — в отношении ОСО, вызванного серотипами Streptococcus pneumoniae, родственными серотипам, входящим в состав вакцины Синфлорикс (6А, 9N, 19A): 35,3 % — в отношении ОСО, вызванного нетипируемой Haemophilus influenzae; 35,6 % — в отношении ОСО, вызванного Haemophilus influenzae (включая нетипируемую Haentophilus influenzae).

Во втором исследовании с применением вакцины Синфлорикс эффективность вакцины в профилактике ОСО составила: 16,1 % — в отношении клинически подтвержденного ОСО любой этиологии; 56,1 % — в отношении ОСО, вызванного любым серотипом пневмококка; 67,1 % — в отношении ОСО, вызванного серотипами Streptococcus pneumoniae, антигены которых входят в состав вакцины Синфлорикс; 15 % — в отношении ОСО, вызванного Haemophilus influenzae (включая нетипируемую Haemophilus influenzae);

15 % — в отношении ОСО, вызванного только нетипируемой Haemophilus influenzae.

Отмечено отсутствие роста числа случаев острого отита среднего уха, вызванных невакцинными и/или не перекрестно-реактивными серотипами или другими бактериальными патогенами.

После завершения вакцинации кандидатной вакциной, содержащей 10 серотипов Streptococcus pneumoniae, входящих в состав вакцины Синфлорикс, и один дополнительный серотип, частота рецидивирующего ОСО (≥ 3 обострении через 6 месяцев или ≥4 через 12 месяцев) снижалась на 56 %, а число эпизодов катетеризации слуховой трубы — на 60,3 %.

Влияние на назначение антимикробная терапии

В общей когорте вакцинированных детей при вакцинации препаратом Синфлорикс отмечено снижение назначений амоксициллина амбулаторно (наиболее часто назначаемый антибиотик при ОСО) на 7,9 % при вакцинации по схеме 3+1 и на 7,5 % при вакцинации но схеме 2+1. В группах вакцины Синфлорикс наблюдалась тенденция к снижению всех амбулаторных назначений антимикробной терапии и назначений препаратов антимикробной терапии, наиболее часто применяемых при отите среднего уха и респираторных инфекциях.

Влияние на носительство в носоглотке

Влияние вакцины Синфлорикс на носительство патогенных микроорганизмов в носоглотке было изучено в двух клинических исследованиях.

В данных исследованиях при применении вакцины Синфлорикс уменьшилось носительство микроорганизмов, входящих в состав вакцины, с явным увеличением носительства типов микроорганизмов, не входящих в состав вакцины (за исключением таковых, обладающих перекрёстной реактивностью), наблюдаемым после ревакцинации. При рассмотрении результатов исследовании в совокупности была выявлена тенденция к уменьшению общего носительства пневмококков. В обоих исследованиях наблюдалась значимая тенденция к уменьшению носительства отдельно взятых серотипов 6В и 19F. В одном из исследований также наблюдалось значимое уменьшение носительства отдельно взятых серотипов 14, 23F и, при применении 3-дозовой схемы первичной вакцинации, серотипа 19A, обладающего перекрёстной реактивностью.

Иммуногенность вакцины Синфлорикс у недоношенных детей

Синфлорикс продемонстрировал высокую иммуногенность при вакцинации недоношенных детей (27-36 недель гестации) 3 дозами по схеме 2-4-6 месяцев с ревакцинацией в возрасте 15-18 месяцев. В целом, у 97,6 % детей достигалось пороговое значение концентрации антител (СГК ≥0,2 мкг/мл), измеренных методом ИФА, и у 91,9 % детей титры опсонизирующих антител (СГТ) были ≥ 8 по всем серотипам Streptococcus pneumoniae, входящим в состав вакцины.

На страницу препарата СИНФЛОРИКС

Предыдущий пункт описания препарата СИНФЛОРИКС

Следующий пункт описания препарата СИНФЛОРИКС