СИНДРАНОЛ - Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность ропинирола после приёма внутрь составляет примерно 50 % (36%-57%). После приёма внутрь ропинирола в таблетках пролонгированного действия его концентрация в плазме крови повышается медленно. Среднее время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (TCmax) составляет 6-10 часов. В равновесном состоянии у пациентов с болезнью Паркинсона после приёма внутрь 12 мг ропинирола один раз в сутки одновременно с жирной пищей, в сравнении с применением натощак, наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола. При этом отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) (90 % ДИ [1,12; 1,28] и максимальной концентрации препарата в плазме крови (Сmax) (90 % ДИ [1,34; 1,56]) в среднем на 20 % и 44% соответственно, а TCmax удлинялось на 3 ч. Системная экспозиция ропинирола при приёме таблеток пролонгированного действия соответствует системной экспозиции при приёме таблеток немедленного высвобождения в одинаковой суточной дозе.

Распределение

Связь с белками плазмы крови низкая и составляет 10-40 %. Благодаря высокой липофильности ропинирол характеризуется большим объёмом распределения (Vd) (около 7 л/кг).

Биотрансформация

Ропинирол активно метаболизируется в печени преимущественно изоферментом CYP1A2. Основной метаболит (N-депропил) является неактивным и в дальнейшем конвертируется до карбамилглюкуронида, карбоновой кислоты и N-депропил гидроксиметаболитов. Метаболиты преимущественно выводятся почками.

Выведение

Период полувыведения (T½) ропинирола из системного кровотока в среднем составляет около 6 ч. Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (AUC и Сmax) приблизительно пропорционально увеличению дозы. Нет отличий в выведении ропинирола после однократного приёма дозы внутрь или при регулярном применении.

Отмечена высокая межиндивидуальная вариабельность показателей фармакокинетики. При применении ропинирола в таблетках пролонгированного действия в равновесном состоянии межиндивидуальная вариабельность Сmax составила 30-55 %, AUC — 40-70%.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика ропинирола в дозе до 24 мг/сут линейна (таблетки ропинирола немедленного высвобождения 8 мг 3 раза в сутки).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Нарушение функции почек

Фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек лёгкой и средней степени.

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном (хроническом) гемодиализе, клиренс ропинирола при приёме внутрь снижается примерно на 30 %. Клиренс метаболитов ропинирола также снижается примерно на 60-80 %. Поэтому максимальная суточная доза в этих случаях составляет 18 мг.

Пациенты пожилого возраста

Клиренс ропинирола после приёма внутрь снижается приблизительно на 15 % у пациентов в возрасте 65 лет и старше, по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекции дозы у данной категории пациентов не требуется.

На страницу препарата СИНДРАНОЛ

Предыдущий пункт описания препарата СИНДРАНОЛ

Следующий пункт описания препарата СИНДРАНОЛ