СИНАКТЕН ДЕПО - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
17. Особые указания
18. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
19. Форма выпуска
20. Хранение
21. Срок годности
22. Условия отпуска из аптек
23. Производитель

Регистрационный номер

П N013438/01

Торговое наименование

Синактен депо

Международное непатентованное наименование

Тетракозактид

Лекарственная форма

суспензия для внутримышечного введения

Состав

1 мл суспензии для инъекций (1 ампула) содержит: действующее вещество — тетракозактид 1 мг (эквивалентно 1,123 мг тетракозактида гексаацетата);

вспомогательные вещества: цинка хлорид безводный 5, 218 мг, бензиловый спирт 10,000 мг, натрия хлорид 2,000 мг, натрия гидрофосфата дигидрат 1,050 мг, хлористоводородная кислота (достаточное количество), натрия гидроксид (достаточное количество), вода для инъекций (до 1 мл).

Описание

Молочно-белая суспензия.

Фармакотерапевтическая группа

АКТГ

Код АТХ

H01AA02

Фармакодинамика

Тетракозактид состоит из первых 24 аминокислот, входящих в состав естественного адренокортикотропного гормона (АКТГ). Так же, как и АКТГ, тетракозактид стимулирует продукцию корой надпочечников глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов, и, в меньшей степени, андрогенов. Все это объясняет терапевтический эффект препарата при заболеваниях, обычно поддающихся лечению глюкокортикостероидами. Тетракозактид оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие, тормозит развитие соединительной ткани, влияет на углеводный, жировой, белковый, минеральный обмен.

Фармакологическая активность препарата не может сравниться с активностью глюкокортикостероидов, так как под влиянием АКГГ, в противоположность лечению одними глюкокортикостероидами, ткани подвергаются действию физиологического спектра кортикостероидов.

Повышение дозы препарата Синактен Депо не увеличивает фармакодинамический ответ, а только удлиняет продолжительность его действия. Более продолжительное применение препарата, по результатам исследований, в минимальной степени подавляет гипоталамо-гипофизарно-надночечниковую систему но сравнению с длительной терапией глюкокортикостероидами.

АКТГ связывается со специфическим рецептором мембраны клеток коры надпочечников. Образовавшийся комплекс гормон-рецептор активирует аденилатциклазу, которая участвует в образовании циклического аденозинмонофосфата (АМФ), который, в свою очередь, активирует протеинкиназу, обеспечивающую синтез прегненолона из ферментативных реакций из прегненолона синтезируются разнообразные кортикостероиды.

После применения 1 мг препарата Синактен Депо в/м концентрация кортизола возрастает, и наивысшие значения его регистрируются в течение 8–12 часов после инъекции. Повышенная концентрация кортизола сохраняется на протяжении до 24 часов и возвращается к исходному спустя приблизительно 36–48 часов.

Замедленное высвобождение тетракозактида из препарата обеспечивает длительное действие препарата. Так, повышение концентрации кортизола в плазме после внутримышечного (в/м) введения 1 мг препарата сохраняется в течение 24–32 часов.

Фармакокинетика

После в/м инъекции 1 мг препарата концентрации тетракозактида в плазме варьировали от 200 до 300 пг/мл и поддерживались в течение 12 часов. Замедленное высвобождение активного вещества из места в/м инъекции обеспечено адсорбцией тетракозактида на фосфате цинка.

Кажущийся объём распределения тетракозактида составляет около 0,4 л/кг.

В плазме крови тетракозактид быстро распадается под действием ферментативного гидролиза сначала на неактивные олигопептиды, затем на свободные аминокислоты. Период терминальной фазы полувыведения тетракозактида составляет примерно 3 часа. Тетракозактид выводится преимущественно почками. Тетракозактид не проникает через плацентарный барьер. Возможность проникновения тетракозактида в грудное молоко не изучена.

Показания к применению

Неврологические заболевания

Рассеянный склероз (обострение). Синдром Веста (инфантильная миоклоническая энцефалопатия с гипсаритмией).

Ревматические заболевания

Краткосрочная терапия заболеваний и состояний, при которых обычно показаны глюкокортикостероиды;

больным с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, которые плохо переносят приём глюкокортикостероидов внутрь;

случаи, когда применение обычных доз глюкокортикостероидов не приводит к адекватному эффекту.

Кожные заболевания

Длительное лечение кожных заболеваний, обычно отвечающих на терапию глюкокортикостероидами — в том числе пузырчатки, хронической экземы тяжёлого течения, эритродермической или пустулёзной форм псориаза.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Язвенный колит. Регионарный энтерит.

Онкологические заболевания

В качестве дополнительного метода лечения с целью улучшения переносимости химиотерапии.

Диагностическое применение для определения недостаточности функции коры надпочечников

Пятичасовой тест может быть проведён с применением препарата Синактен Депо в тех случаях, когда тридцатиминутный тест с препаратом (внутримышечно/внутривенно) дал сомнительный результат, а также с целью определения функционального резерва коры надпочечников.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тетракозактиду и/или АКТГ и компонентам препарата.

Острые психозы.

Инфекционные заболевания.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения.

Рефрактерная сердечная недостаточность.

Синдром Иценко-Кушинга.

Лечение первично недостаточности коры надпочечников.

Адреногенитальный синдром.

Беременность и период грудного вскармливания.

Системные микозы.

Одновременное применение живых или ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата Синактен Депо.

В связи с повышенным риском анафилактических реакций препарат Синактен Депо не следует применять для лечения бронхиальной астмы или других аллергических заболеваний.

Так как препарат Синактен Депо содержит бензиловый спирт, применение препарата противопоказано у детей младше 3 лет в виду высокого риска токсических и аллергических реакций, вплоть до летального исхода.

С осторожностью

Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Следует сопоставить потенциальный риск, связанный с применением препарата, и ожидаемую пользу от терапии при назначении препарата пациентам со следующими заболеваниями: язвенный колит, дивертикулит, недавно созданный межкишечный анастомоз, почечная недостаточность, артериальная гипертензия, предрасположенность к тромбоэмболии, остеопороз, миастения.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Синактен Депо у пациентов, страдающих поражением глаз простым герпесом, так как возможно развитие перфорации роговицы. Препарат Синактен Депо может активировать латентный амёбиаз. В связи с этим рекомендуется перед началом терапии исключить латентный или активный амёбиаз.

В случаях, когда препарат Синактен Депо показан пациентам с латентным туберкулёзом или с положительной реакцией на туберкулин, необходимо внимательное наблюдение, поскольку возможно развитие клинических проявлений заболевания. Во время длительной терапии такие пациенты должны получать профилактическую химиотерапию.

Во время лечения препаратом Синактен Депо не следует проводить вакцинацию против оспы. Следует соблюдать осторожность при проведении любой процедуры по иммунизации, так как на фоне терапии препаратом снижается образование антител.

Способ применения и дозы

Терапевтическое применение

Лечение начинают с ежедневного применения препарата Синактен Депо.

Примерно через 3 дня лечение продолжают в интермиттирующем режиме. Препарат вводят внутримышечно (в/м). Перед применением ампулу встряхнуть.

Взрослым и детям старше 15 лет препарат вводят в начальной дозе 1 мг ежедневно. В острых случаях и в онкологической практике лечение может быть начато с дозы 1 мг, применяемой каждые 12 часов. После исчезновения острых симптомов заболевания препарат обычно вводят в дозе 1 мг через каждые 2–3 дня. В тех случаях, когда отмечается хороший эффект, доза может быть уменьшена до минимальной — 0,5 мг через каждые 2–3 дня или 1 мг 1 раз в неделю.

Для детей младшего возраста (от 3 до 6 лет) начальная доза составляет 0,25–0,5 мг ежедневно;

поддерживающая доза — 0,25–0,5 мг через каждые 2–8 дней.

Для детей школьного возраста (от 6 до 15 лет) начальная доза составляет 0,25–1 мг ежедневно;

поддерживающая доза — 0,25–1 мг через каждые 2–8 дней. Ампулу перед употреблением встряхивать.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Исследований у пациентов с нарушением функции почек не проводилось.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Исследований у пациентов с нарушением функции печени не проводилось.

Пожилые пациенты (>65 лет)

Данных за необходимость коррекции дозы у пожилых людей (65 лет и старше) не получено.

Диагностическое применение

5 часовой тест. Концентрацию кортизола измеряют непосредственно перед введением и через 0,5; 1; 2; 3; 4 и 5 часов после в/м инъекции препарата Синактен Депо.

Если функция надпочечников в норме, базальные концентрации тетракозактида (>200 нмоль/л) удваиваются в течение первого часа и далее медленно увеличиваются по следующей схеме:

Если концентрации кортизола увеличиваются медленнее, чем приведено в таблице, это может свидетельствовать о следующих заболеваниях: болезнь Аддисона, вторичная недостаточность функции коры надпочечников вследствие нарушений функций гипоталамо- гипофизарной системы или передозировки глюкокортикостероидов.

Для дифференциальной диагностики первичной и вторичной гипофункции надпочечников следует провести 3-дневный тест. Все образцы плазмы должны храниться в холодильнике до определения концентрации кортизола плазмы.

Побочное действие

Побочные эффекты могут быть обусловлены самим тетракозактидом, бензиновым спиртом, входящим в состав препарата, а также усиленной секрецией глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов в период лечения препаратом Синактен Депо.

Побочные эффекты, обусловленные тетракозактидом

На постмаркетинговом этапе сообщалось о следующих побочных эффектах на основе спонтанных случаев и данных литературы.

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность.

Нарушения со стороны эндокринной системы Кровоизлияния в надпочечники.

Побочные эффекты, обусловленные бензиловым спиртом

Бензиновый спирт, входящий в состав препарата в качестве наполнителя, может вызывать токсические и аллергические реакции у детей в возрасте до 3 лет.

Побочные эффекты, связанные с влиянием глюкокортикостероидов и минералокортикоидов

Данные побочные эффекты маловероятны при применении препарата Синактен Депо с диагностической целью, однако могут встречаться при его применении по терапевтическим показаниям.

Инфекционные и паразитарные заболевания: повышенная подверженность инфекциям, абсцесс.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.

Нарушения со стороны эндокринной системы: нерегулярный менструальный цикл, синдром Иценко-Кушинга (нарушения белкового, углеводного, жирового и водно-электролитного обмена);

вторичная недостаточность коры надпочечников и гипофиза, особенно во время стресса, например, после травмы, хирургических вмешательств или заболеваний;

снижение толерантности к толерантности к углеводам, гипергликемия, развитие клинических проявлений латентного сахарного диабета;

гирсутизм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: повышенный аппетит, увеличение массы тела, гипокалиемия, нарушения кальциевого обмена (стероидный остеопороз), задержка натрия, задержка воды.

Нарушения психики: психические расстройства. Во время лечения тетракозактидом могут развиться нарушения со стороны психической сферы (например, эйфория, бессонница, колебания настроения, изменения личности, тяжёлая депрессия и даже явные психотические явления). Возможно усиление уже имеющихся у больного эмоциональной нестабильности или психотических явлений.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги;

незначительное повышение внутричерепного давления с отёком соска зрительного нерва (обычно после окончания лечения).

Нарушения со стороны органа зрения: субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм.

Нарушения со стороны сосудов: тромбоэмболия, некротизирующий ангиит, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны сердца: хроническая сердечная недостаточность.

В отдельных случаях у детей до 5 лет при длительном лечении препаратом в больших дозах может развиться обратимая гипертрофия миокарда.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва с возможной перфорацией и кровотечением, панкреатит, вздутие живота, язвенный эзофагит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: атрофия кожи, петехии и экхимозы, эритема, гипергидроз, акне, гиперпигментация кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: остеопороз, мышечная слабость, миопатия, мышечная атрофия, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головок бедренной и плечевой костей, патологические переломы длинных (трубчатых) костей, разрыв сухожилий.

Прочие: реакции повышенной чувствительности, замедление темпов роста у детей, отрицательный азотистый баланс вследствие катаболизма белка, нарушение заживления ран, подавление кожных реакций при проведении тестов, лихорадка, снижение зрения, тошнота, рвота.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие, которое приводит к ограничению сочетанного применения При одновременном применении препарата Синактен Депо и вальпроата у детей отмечалась тяжёлая желтуха. Следует избегать их совместного применения.

Совместное применение препарата Синактен Депо и других противосудорожных препаратов (например, фенитоина, клоназепама, нитразепама, фенобарбитала, примидона) может увеличивать риск повреждения печени, таким образом Синактен Депо в комбинированной терапии следует применять в минимальной возможной дозе и на протяжении минимального времени. Эндогенные и синтетические эстрогены могут вызывать повышение концентрации общего кортизола и, таким образом считается адекватным применять альтернативные методы (например, кортизол слюны, индекс свободного кортизола, свободный кортизол плазмы) для оценки функционирования гипоталамо-гинофизарно-надпочечниковой системы.

Особые указания

Препарат Синактен Депо следует применять только под медицинским наблюдением. Препарат Синактен Депо нельзя вводить внутривенно.

Особые указания, связанные с тетракозактидом

Реакции повышенной чувствительности

Пациентам, склонным к аллергическим реакциям (в том числе, страдающим бронхиальной астмой) не следует проводить лечение препаратом Синактен Депо.

До назначения препарата Синактен Депо врач должен выяснить, склонен ли пациент к аллергическим реакциям, страдает ли он бронхиальной астмой. Также важно установить, лечился ли ранее пациент препаратами АКТГ, и если лечился, то уточнить, не вызывало ли лечение реакций повышенной чувствительности.

Если во время или после инъекции развиваются местные или системные аллергические реакции (например, выраженная эритема и болезненность в месте инъекции, крапивница, зуд, чувство жара, резкая слабость или одышка), лечение препаратом Синактен Депо следует прекратить, а в дальнейшем следует избегать применения любых препаратов АКТГ.

Реакции повышенной чувствительности (если они вообще возникают) имеют тенденцию развиваться в пределах 30 минут после инъекции. Поэтому в течение данного времени пациент должен оставаться под медицинским наблюдением. При возникновении серьёзной анафилактической реакции немедленно вводят 0,1 % раствор эпинефрина (0,4–1 мл в/м или 0,1–0,2 мл в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида внутривенно медленно) и глюкокортикостероиды внутривенно в больших дозах, при необходимости их введение повторяют.

Недостаточная диагностическая точность

В некоторых клинических ситуациях в связи с изменением концентрации коргизол-связывающих глобулинов контроль концентрации кортизола плазмы в тесте с препаратом Синактен депо может давать ошибочные результаты. К их числу относится применение у пациентов, получающих пероральные контрацептивы, пациентов после оперативных вмешательств, в критическом состоянии, пациентов с тяжёлым поражением печени, нефротическим синдромом. В этих состояниях для оценки функционирования гипоталамо- гипофизарно-надпочечниковой системы могут применяться альтернативные параметры (кортизол слюны, индекс свободного кортизола, свободный кортизол плазмы).

Особые указания, связанные с глюкокортикостероидными и минералокортикостероидными эффектами

Задержки натрия и воды, возникающей в ответ на введение препарата Синактен Депо, можно во многих случаях избежать при назначении низкосолевой диеты. При длительном лечении иногда может потребоваться дополнительное назначение калия.

В том случае, если развиваются задержка жидкости (повышение массы тела) или синдром Иценко-Кушинга, препарат Синактен Депо следует отменить на некоторое время или назначить в меньшей дозе (либо путём уменьшения суточной дозы наполовину, либо путём удлинения интервалов между инъекциями, например, до 5–7 дней).

Действие препарата может усиливаться у пациентов с гипотиреозом или циррозом печени. Длительная терапия препаратом Синактен Депо может сопровождаться развитием задней подкапсулярной катаракты и глаукомы. Поэтому необходимо наблюдение окулиста. Пациентам, перенёсшим травму или хирургическую операцию во время лечения препаратом Синактен Депо или в пределах одного года после окончания лечения, следует увеличить дозу или возобновить лечение этим препаратом. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное применение глюкокортикостероидов быстрого действия. При проведении терапии препаратом Синактен Депо следует применять минимальную эффективную дозу. Снижение дозы препарата следует проводить постепенно. Длительное применение препарата приводит к относительной недостаточности системы «гипофиз-надпочечники», которая может сохраняться на протяжении нескольких месяцев после прекращения лечения. В этих случаях следует решать вопрос о назначении соответствующей стероидной терапии.

В период лечения препаратом Синактен Депо не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами, поскольку у этих пациентов отмечается снижение антительного ответа.

Применение у детей от 3 лет и старше

Маловероятно, что препарат Синактен Депо, назначенный в индивидуально подобранных дозах, приведёт к нарушению роста у детей. Тем не менее, у детей, которым проводится длительная терапия, необходим регулярный контроль роста.

Детям младшего возраста следует регулярно проводить эхокардиографию, так как во время длительной терапии высокими дозами может развиться обратимая гипертрофия миокарда.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Так как препарат Синактен Депо может воздействовать на центральную нервную систему, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Форма выпуска

Суспензия для внутримышечного введения 1 мг/мл.

По 1 мл в ампулу бесцветного стекла. По 1 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранение

При температуре от 2 до 8 °C в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

TAKEDA AUSTRIA GmbH,

Австрия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата СИНАКТЕН ДЕПО