СИМЗИЯ - Побочное действие

Ревматоидный артрит

Наиболее часто наблюдались нежелательные реакции, относящиеся к группе «инфекций и инвазий» — у 14,4 % пациентов, получающих препарат Симзия, и у 8,0 % пациентов группы плацебо, «общие расстройства и реакции в месте введения» у 8,8 % пациентов, получавших препарат Симзия, и 7,4 % -плацебо, а также «нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки» у 7,0 % пациентов, получавших препарат Симзия и 2,4 % плацебо.

Терапия была прекращена в связи с развитием нежелательных явлений у 4,4 % пациентов, получавших препарат Симзия, и у 2,7 % пациентов, не получавших препарат (группа плацебо).

Болезнь Крона

У пациентов с болезнью Крона в контролируемых исследованиях серьёзные нежелательные явления отмечены в 10,8 % случаев, получающих лечение препаратом Симзия, а в группе плацебо — в 8,6 %.

Наиболее частыми нежелательными реакциями были ринофарингит (11,1 % и 6,7%, соответственно), тошнота (8 % и 6,7%, соответственно), инфекции органов мочевыделительной системы (5,1 % и 4,4%, соответственно), абдоминальная боль (9,3 % и 8,8%, соответственно), артралгия (6,7 % и 3,9%, соответственно), головная боль (14,8 % и 13,8%, соответственно).

Из-за нежелательных реакций терапию прекратили 11,3 % пациентов, получавших препарат Симзия, и 12,6 % — получавших плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводившими к отмене препарата Симзия, были: диарея (0,5 % и 0,2%, соответственно), боль в животе (0,9 % и 0,4%, соответственно) и тошнота (0,4 % и 0,2%, соответственно).

Аксиальный спондилоартрит

В плацебо-контролируемом исследовании оценивался профиль безопасности у 325 пациентов с активным аксиальным спондилоартритом, которые получали препарат Симзия на протяжении до 30 месяцев. Профиль безопасности препарата Симзия при применении у больных аксиальным спондилоартритом соответствовал таковому у больных ревматоидным артритом и предшествующему опыту применения препарата.

Псориатический артрит

В плацебо-контролируемом исследовании оценивался профиль безопасности у 409 пациентов с псориатическим артритом, которые получали препарат Симзия на протяжении до 30 месяцев.

Профиль безопасности препарата Симзия при применении у пациентов с псориатическим артритом соответствовал таковому у больных ревматоидным артритом и предшествующему опыту применения препарата.

Побочные реакции сгруппированы по частоте возникновения: очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1000, <1/100);

редко (≥1/10 000, <1/1000);

очень редко (<1/10 000);

частота не установлена (оценить по имеющимся данным невозможно).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - бактериальные инфекции (включая абсцесс), вирусные инфекции (включая вызванные вирусом герпеса, гриппа, папилломавирусом);

нечасто - сепсис (включая полиорганную недостаточность и септический шок), туберкулёз, грибковые инфекции (включая оппортунистические).

Доброкачественные опухоли, злокачественные новообразования и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — злокачественные заболевания крови и лимфатической системы, включая лимфому и лейкемию, солидные новообразования, злокачественные новообразования кожи, не включающие меланому, предопухолевые поражения (лейкоплакия слизистой оболочки полости рта, меланоцитарный невус), доброкачественные опухоли и кисты (включая папиллому кожи);

редко — новообразования желудочно-кишечного тракта, меланома.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — эозинофилия, эозинопения, лейкопения (лимфопения и нейтропения);

нечасто — анемия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, тромбоцитоз;

редко — панцитопения, спленомегалия, эритроцитоз, морфологические изменения лейкоцитов.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - васкулиты, СКВ (системная красная волчанка), повышенная лекарственная чувствительность, псориаз и родственные ему заболевания, аллергические нарушения, положительная реакция на аутоантитела;

редко — ангионевротический отёк, саркоидоз, сывороточная болезнь, панникулит (включая узловатую эритему).

Нарушения со стороны эндокринной системы: редко — нарушение функции щитовидной железы.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — электролитные нарушения, дислипидемия, нарушение аппетита, изменение массы тела;

редко - изменение концентрации глюкозы в плазме крови, гипоальбуминемия, гипопротеинемия, гемосидероз.

Нарушения психики: нечасто — тревога (включая психическое напряжение), изменение настроения (и связанные с этим симптомы);

редко - суицидальные попытки, делирий, снижение мыслительной активности, агрессия. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль (в том числе мигрень), нарушения чувствительности;

нечасто - периферическая нейропатия, головокружение, тремор, неврит зрительного нерва;

редко — демиелинизирующие заболевания, включая неврит черепного нерва, судорожный приступ, экстрапирамидные нарушения, невралгия тройничного нерва, нарушение координации движений и чувства равновесия, дисфония, маскообразное выражение лица, нарушение сна. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрительного восприятия (включая снижение остроты зрения), увеит и блефарит, дакриоаденит и дакриоцистит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах;

редко — снижение слуха. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение артериального давления;

нечасто - кардиомиопатия, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, аритмии (включая фибрилляцию предсердий (мерцательную аритмию)), ощущение сердцебиения, кровоизлияния, кровотечение, венозная тромбоэмболия (ТЭЛА, тромбофлебит), обморок, снижение артериального давления, отеки (лица, конечностей), экхимозы (гематомы, петехии);

редко — перикардит, атриовентрикулярная блокада, шок, инсульт, атеросклероз, синдром Рейно, сетчатое ливедо, телеангиэктазии. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — плевральный выпот (и связанные с ним симптомы), бронхиальная астма и её проявления, одышка, застойные и воспалительные изменения в лёгких, кашель;

редко — интерстициальные заболевания лёгких, пневмонит, изъязвления слизистой оболочки носа. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота;

нечасто — асцит, симптомы болезни Крона (стенозирование), язвенное поражение и перфорация (различных отделов ЖКТ), воспаление слизистой оболочки ЖКТ, диспепсия, стоматит, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта и глотки;

редко — кишечная непроходимость, болезненное глотание, анальные трещины, повышенная моторика кишечника. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатит, повышение активности «печеночных» ферментов;

нечасто — заболевания печени, включая цирроз печени, холестаз, повышение концентрации билирубина в плазме крови;

редко — холелитиаз. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь;

нечасто — алопеция, возникновение псориаза или утяжеление его симптомов, дерматит, экзема, нарушение функции потовых желёз, изъязвления кожи, повышенная фоточувствительность, акне, нарушения пигментации кожи, сухость кожи, поражения ногтевой пластинки и ногтевого ложа;

редко — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, эксфолиация и десквамация кожи, буллезный дерматит, изъязвления кожи, розовый лишай, стрии, розацея, нарушение структуры волос. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артрит, нарушение функции мышц;

редко - нарушение функции сухожилий. Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек, гематурия, нефролитиаз, уретрит, цистит;

редко — нефропатия, нефрит. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто - нарушения менструального цикла, маточное кровотечение, аменорея, дисфункция молочных желёз, азооспермия;

редко преждевременные роды, выделения из влагалища, сексуальная дисфункция, баланит. Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — гипертермия, боль (неуточненной локализации), астения, зуд (неуточненной локализации), реакции в месте инъекции;

нечасто — образование фистул (без уточнения локализации), озноб, гриппоподобный синдром, нарушение температурной чувствительности, ночная потливость, «приливы»; повреждения кожных покровов, медленное заживление ран. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности креатининфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение времени свёртывания крови, изменения общего анализа мочи;

редко - повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Следующие побочные реакции связывают с применением препаратов из класса антагонистов ФНОа: карцинома из клеток Меркеля, рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре, но частота их возникновения при применении препарата Симзия неизвестна.

Инфекции

В контролируемых исследованиях у больных ревматоидным артритом

новые случаи инфекционных заболеваний наблюдались с частотой 1,03

пациентов в год у получавших лечение препаратом Симзия и с частотой 0,92 пациента в год у получавших плацебо. Инфекции были представлены, в основном, заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей, заболеваниями мочевыделительной системы и вирусными герпетическими заболеваниями.

В контролируемых исследованиях случаев серьёзных инфекционных заболеваний в группе получавших лечение препаратом Симзия отмечено больше (0,07 пациентов в год), чем у получавших плацебо (0,02 пациентов в год). Наиболее частыми серьезными инфекционными заболеваниями были пневмония и туберкулёз. Не установлено повышения риска инфекций с увеличением продолжительности применения препарата Симзия.

Частота инфекций в контролируемых исследованиях у пациентов болезнью Крона составила 38,6 % у получавших лечение препаратом Симзия и 30,6 % — у пациентов, получавших плацебо. В основном отмечались инфекционные заболевания дыхательных путей (18,9 % у пациентов, получавших лечение препаратом Симзия и у 12,4 % — плацебо). Частота развития клинически значимых серьёзных инфекций в ходе контролируемых исследований составила 2,6 % пациентов в год среди получавших лечение препаратом Симзия и 1,3 % — плацебо. Серьёзные инфекции включали как бактериальные, так и вирусные заболевания, пневмонию и пиелонефрит.

Туберкулез

Применение препаратов группы ингибиторов ФНОα может сопровождаться развитием активного туберкулёза. Имеются сообщения о тяжёлых и летальных случаях туберкулёза на фоне лечения препаратом Симзия. В завершенных и продолжающихся клинических исследованиях по всем известным показаниям среди 5118 пациентов, которые получали лечение препаратом Симзия, частота выявления туберкулёза составила приблизительно 0,61 на 100 пациентов в год. Наибольшее количество случаев наблюдалось в странах, эндемичных по туберкулёзу. Сообщения включали случаи легочного и диссеминированного туберкулёза и, в редких случаях, оппортунистических инфекций. Отмечены редкие случаи летального исхода у больных туберкулёзом и оппортунистическими инфекциями.

Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания

В контролируемых исследованиях ингибиторов ФНОα больше случаев злокачественных новообразований и лимфомы было зарегистрировано в группе пациентов, получавших препарат Симзия, по сравнению с контрольной группой.

Из 4049 больных ревматоидным артритом, которые получали препарат Симзия, лимфома была диагностирована у 5 пациентов. У пациентов ревматоидным артритом, особенно при выраженной активности заболевания, риск развития лимфомы повышен.

Из 2657 пациентов, получавших препарат Симзия по поводу болезни Крона, у 1 пациента диагностирована лимфома;

также 1 случай лимфомы наблюдался в контрольной группе пациентов, включавшей 1319 человек. Частота развития злокачественных новообразований и лимфомы в клинических исследованиях препарата Симзия не может быть сопоставлена с результатами исследований других ингибиторов ФНОα и не может служить основанием для прогнозирования частоты этих заболеваний при применении препарата Симзия у более широкой популяции пациентов. У пациентов с болезнью Крона, которым требуется длительная терапия иммунодепрессантами, повышен риск развития лимфомы, по сравнению с популяцией в целом, даже если им не проводится лечение ингибиторами ФНОα.

В клиническом исследовании у одного пациента с псориатическим артритом была диагностирована лимфома.

Хроническая сердечная недостаточность

На фоне лечения препаратом Симзия отмечены как новые случаи ХСН, так и прогрессирование имевшихся ранее симптомов ХСН. Большая часть этих случаев были лёгкими или умеренными по свой тяжести и были диагностированы в течение первого года лечения препаратом.

Иммуногенность

Ревматоидный артрит

Общее количество больных ревматоидным артритом с антителами к препарату Симзия, которые определялись как минимум однократно, составило 9,6 % в плацебо-контролируемых исследованиях препарата. Примерно у 1/3 этих пациентов антитела проявляли нейтрализующую активность in vitro. У пациентов, которые одновременно принимали иммунодепрессанты (метотрексат), скорость образования антител была ниже, чем у пациентов, которые их исходно не получали. Образование антител ассоциировалось с более низкой концентрацией препарата Симзия в плазме крови, а у некоторых пациентов — с его более низкой эффективностью.

Болезнь Крона

При болезни Крона у 8 % пациентов, получавших длительное лечение препаратом Симзия, определялись антитела к препарату, примерно у 6 % из них антитела нейтрализовались in vitro. Не установлено очевидной взаимосвязи между образованием антител и эффективностью препарата Симзия. У пациентов, одновременно принимавших иммунодепрессанты, уровень образования антител был ниже, чем у пациентов, их не принимавших (3 % и 11%, соответственно).

Псориатический артрит

Общее количество пациентов с псориатическим артритом в плацебо- контролируемом исследовании, у которых, как минимум, однократно в течение 24 недель были выявлены антитела к препарату Симзия, составило 11,7 %. Образование антител ассоциировалось с более низкой концентрацией препарата в плазме крови. Количество пациентов с антителами к препарату Симзия было недостаточно для того, чтобы дать определённую оценку взаимосвязи между титром антител и эффективностью препарата.

Аксиальный спондилоартрит

В ходе плацебо-контролируемого исследования при аксиальном спондилоартрите общее количество пациентов, у которых, как минимум, однократно в течение 24 недель были выявлены антитела к препарату Симзия, составило 4,4 %. Образование антител ассоциировалось с более низкой концентрацией препарата в плазме крови. Количество пациентов с антителами к препарату было недостаточно для того, чтобы дать определённую оценку взаимосвязи между титром антител и эффективностью препарата.

Образование антител

В клинических исследованиях у 4 % пациентов с болезнью Крона, получавших препарат Симзия, и у 2 % пациентов, получавших плацебо, отмечено образование антинуклеарных антител (AHA). В исследованиях препаратов- ингибиторов ФНОα, в том числе препарата Симзия, у отдельных пациентов с ревматоидным артритом также отмечено образование антинуклеарных антител (AHA). В клинических исследованиях препарата Симзия при ревматоидном артрите и болезни Крона у некоторых пациентов наблюдалось развитие симптомов, сходных с волчаночноподобным синдромом. Влияние длительного лечения препаратом Симзия на развитие аутоиммунного процесса не установлено.

Реакции повышенной чувствительности

Следующие симптомы, которые имеют сходство с реакциями повышенной чувствительности, наблюдались в редких случаях после введения препарата Симзия пациентам: ангионевротический отёк, аллергический дерматит, зудящая сыпь, одышка, «приливы», снижение артериального давления, реакции в месте введения, ощущение недомогания, гипертермия, сыпь, сывороточная болезнь и обморок.

Реакции в месте введения препарата

У некоторых пациентов на фоне лечения препаратом Симзия наблюдались следующие реакции в месте введения препарата: эритема, зуд, подкожная гематома, боль, отёк или образование «синяков».

Случаев отмены препарата в связи с развитием местных реакций не отмечено.

Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК)

Частота случаев повышения активности КФК у пациентов с аксиальным спондилоартритом (АСА) была, в целом, выше, чем в популяции пациентов с ревматоидным артритом (РА). Эта частота была выше и у пациентов с АСА и РА, получавших плацебо, соответственно, 2,8 % и 0,4%, и на фоне лечения препаратом Симзия, соответственно, 4,7 % и 0,8%.

Повышение активности КФК у пациентов с АСА в большинстве случаев было преходящим, клинически незначимым, и не являлось причиной прекращения участия в исследовании ни у одного пациента.

На страницу препарата СИМЗИЯ

Предыдущий пункт описания препарата СИМЗИЯ

Следующий пункт описания препарата СИМЗИЯ