СИМВОР - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4. Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента. Это позволяет предположить, что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счёт снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано.

Другие средства, способные вызвать развитие миопатии

Риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, но способных вызывать миопатию в условиях монотерапии, такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), никотиновая кислота в липид-снижающих дозах (более 1 г в сутки). Риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении даназола и циклоспорина. Одновременное применение с гемфиброзилом, даназолом, циклоспорином противопоказано.

Риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина с амиодароном, верапамилом, амлодипином, лопитамидом. Риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.

Необходимо снижать дозу симвастатина при одновременном применении с амиодароном, верапамилом, амлодипином, дилтиаземом.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении дронедарона, ранолазина одновременно с высокими дозами симвастатина может повыситься риск развития миопатии. В связи с этим необходимо снизить дозу симвастатина при одновременном применении с дронедароном и ранолазином.

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4.

Увеличение активности ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объёма сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ в плазме крови. В связи с этим необходимо КоА-редуктазы избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.

При одновременном применении симвастатина с фузидовой кислотой может повыситься риск развития миопатии. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка OATP1B1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии.

При одновременном применении с колхицином у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными препаратами такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (например фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует контроля показателей свёртываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. После достижения стабильного показателя протромбинового времени или МНО (международное нормализованное отношение), дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендованными для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме.

Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. При одновременном применении симвастатин повышает уровень дигоксина в плазме крови. Колестирамин и колестипол снижают биодоступность симвастатина.

Применение симвастатина возможно через 4 часа после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный синдром.

На страницу препарата СИМВОР

Предыдущий пункт описания препарата СИМВОР

Следующий пункт описания препарата СИМВОР