СИМВАСТАТИН САНОФИ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамические взаимодействия

Другие фибраты

У пациентов, принимающих фибраты, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается при одновременном применении симвастатина с другими фибратами, кроме фенофибрата (см. раздел «С осторожностью»).

При одновременном применении с гемфиброзилом наблюдалось повышение концентрации симвастатина в плазме крови.

Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию в монотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом.

Фармакокинетические взаимодействия

Противопоказана сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4

Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента. Это предполагает, что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счёт снижения скорости выведения симвастатина.

Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревира, телапревира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).

Одновременное применение с итраконазолом приводило к повышению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты (активный метаболит бета-гидроксикислота) более чем в 10 раз.

Телитромицин вызывал повышение её концентрации в крови в 11 раз. Если избежать терапии мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (повышают AUC в 5 раз и более) нельзя, необходимо прекратить применение симвастатина и предусмотреть применение другого статина. Следует соблюдать осторожность при применении других менее мощных ингибиторов изофермента CYP3A4: флуконазола, верапамила, дилтиазема.

Гемфиброзил, циклоспорин или даназол

Одновременное применение с симвастатином противопоказано.

При одновременном применении симвастатина с гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом увеличивается риск развития миопатии/рабдомиолиза (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).

Механизм взаимодействия с циклоспорином изучен не до конца, однако известно, что циклоспорин приводит к увеличению AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатиновой кислоты предположительно происходит частично благодаря ингибированию CYP3A4.

Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, это связано с ингибированием глюкуронизации.

Флуконазол

Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза, связанных с одновременным применением симвастатина и флуконазола.

Фузидовая кислота

Одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина противопоказано, так как может повыситься риск развития миопатии/рабдомиолиза в связи с увеличением сывороточных концентраций обоих препаратов. Механизм данного взаимодействия не известен. Одновременное применение данной комбинации препаратов может вызвать повышение их концентраций в плазме крови. Если применение фузидовой кислоты считается необходимым, следует отменить применение симвастатина в данный период.

Амиодарон

У пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании частота развития миопатии у пациентов, принимавших одновременно симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон, составила 6 % (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Верапамил

У пациентов, принимающих верапамил, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила с симвастатином в дозе 40 мг или 80 мг. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении верапамила наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,3 раза, предположительно по причине ингибирования изофермента CYP3A4.

Дилтиазем

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении дилтиазема с симвастатином в дозе 80 мг. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении дилтиазема наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,7 раза, предположительно по причине ингибирования изофермента CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающих дилтиазем.

Амлодипин

Повышенный риск возникновения миопатии наблюдается у пациентов, принимающих одновременно амлодипин и симвастатин. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении амлодипина наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 1,6 раза. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающих амлодипин.

Ломитапид

Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатином.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид, прием симвастатина противопоказан.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедорон)

При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии.

При одновременном применении препарата Симвастатин Санофи и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Симвастатин Санофи.

Ниацин (никотиновая кислота)

При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г в сутки) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «Особые указания»).

В фармакокинетическом исследовании одновременного применения никотиновой кислоты с пролонгированным высвобождением в дозе 2 г с симвастатином в дозе 20 мг наблюдалось незначительное увеличение AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты, а также увеличение Сmах.

Ингибиторы транспортного белка OATP1B1

Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка OATP1B1. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка OATP1B1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии (см. раздел «С осторожностью»).

Ингибиторы белка устойчивости рака молочной железы (BCRP)

Симвастатин является субстратом эффлюксного транспортёра BCRP. Одновременное применение симвастатина и ингибитора BCRP (например, элбасвира и гразопревира) может привести к увеличению плазменной концентрации симвастатина и повышению риска развития миопатии. При одновременном применении препарата Симвастатин Санофи и ингибитора BCRP может потребоваться коррекция доза препарата Симвастатин Санофи (см. разделы «Способ применения и доза», «Особые указания»).

Рифампицин

Поскольку рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, у пациентов, длительно принимающих рифампицин (например, для лечения туберкулёза), эффективность терапии симвастатином может снижаться. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев показатель площади под кривой «концентрация–время» (AUC) для симвастатиновой кислоты был снижен на 93 % при одновременном применении рифампицина.

Колхицин

При одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными препаратами такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Непрямые антикоагулянты (производные кумарина)

Симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, определённое как международное нормализованное отношение (МНО), возрастает от исходного уровня 1,7 до 1,8 у здоровых добровольцев и от 2,6 до 3,4 у пациентов с гиперхолестеринемией.

У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время должно определяться до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начальный период лечения для исключения значительных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный показатель МНО, его дальнейшее определение следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы симвастатина или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового времени.

У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.

Дигоксин

Симвастатин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови.

Колестирамин и колестипол

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность симвастатина (применение симвастатина возможно через 4 ч после приёма указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Другие виды взаимодействий

Сок грейпфрута

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 системы цитохрома P450 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4.

Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в 1,9 раза было зафиксировано после употребления 240 мл сока в день. Употребление большого объёма сока (более 1 л в день) при приёме симвастатина увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови в 7 раз. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах на фоне терапии симвастатином.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Симвастатин не является ингибитором цитохрома P450 3А4. Таким образом, симвастатин не влияет на плазменные концентрации веществ, метаболизируемых через цитохром P450 3А4.

На страницу препарата СИМВАСТАТИН САНОФИ

Предыдущий пункт описания препарата СИМВАСТАТИН САНОФИ

Следующий пункт описания препарата СИМВАСТАТИН САНОФИ