СИМВАСТАТИН САНОФИ - Особые указания

До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Миопатия/Рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, иногда вызывает миопатию, выражающуюся в виде мышечной боли, чувствительности мышц или мышечной слабости, сопровождающимися повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза. иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией, или без неё.

В редких случаях сообщалось о летальных случаях. Риск развития миопатии повышается при высоких концентрациях ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в плазме крови. Факторы риска развития включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, риск развития миопатии/ рабдомиолиза зависит от дозы. Согласно базе данных клинических исследований, в которых терапия симвастатином была назначена 41413 пациентам, при этом 24747 (приблизительно 60 %) из них участвовали в исследованиях с последующим наблюдением в течение минимум 4 лет, частота миопатии составила приблизительно 0,03 %, 0,08% и 0,61% при дозах 20, 40 и 80 мг в сутки, соответственно. В ходе этих исследований осуществлялся тщательный контроль состояния пациентов, при этом некоторые медицинские препараты, взаимодействующие с симвастатином, были исключены.

В ходе клинических исследований, в течение которых пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе получали симвастатин 80 мг в сутки (средний срок последующего наблюдения 6,7 лет), частота развития миопатии составила примерно 1,0 % по сравнению с 0,02% для пациентов, принимающих 20 мг в сутки. Приблизительно половина этих случаев миопатии приходилась на первый год лечения препаратом. Частота проявления миопатии в каждый последующий год лечения составляла около 0,1 %.

У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, препарат Симвастатин Санофи в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск.

Если пациенту, принимающему симвастатин в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу симвастатина или назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).

Измерение КФК

КФК нельзя измерять после интенсивной физической нагрузки или при наличии другой вероятной причины повышения активности КФК, так как это затрудняет интерпретацию её значений. Если значение КФК значительно превышает базовый (более чем в 5 раз), их необходимо измерить повторно через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Перед лечением

Перед началом приёма или увеличением дозы препарата Симвастатин Санофи следует проинформировать пациента о возможности развития миопатии и рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу в случае появления невыясненных мышечных болей, повышенной чувствительности мышц или мышечной слабости.

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с предрасполагающими факторами для развития рабдомиолиза. Для того чтобы установить референтные исходные значения, следует определять концентрацию КФК перед началом лечения в следующих ситуациях: пожилой возраст (возраст ≥ 65 лет);

женщины;

нарушение функции почек;

неконтролируемый гипотиреоз;

врожденная мышечная патология в личном или семейном анамнезе;

в анамнезе — мышечная токсичность при применении статинов или фибратов;

злоупотребление алкоголем.

В таких ситуациях риск при лечении следует сопоставить с потенциальным преимуществом, а также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если у пациента ранее наблюдались нарушения со стороны мышечной системы при лечении фибратами или статинами, лечение различными препаратами этого класса следует начинать с осторожностью. Если исходный показатель КФК значительно повышен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН), лечение препаратом Симвастатин Санофи начинать не следует.

Во время лечения

Если при лечении препаратом Симвастатин Санофи у пациента возникает мышечная боль, слабость или спазмы мышц, пациенту необходимо измерить содержание КФК в плазме крови. Если при отсутствии физической нагрузки показатели КФК окажутся значительно повышенными (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН), лечение следует прекратить.

Если мышечные симптомы значительно выражены и вызывают ежедневный дискомфорт, даже в том случае, когда показатели КФК превышают исходные значения менее чем в 5 раз по сравнению с ВГН, следует рассмотреть вопрос о прекращения лечения препаратом Симвастатин Санофи. Если миопатия может быть вызвана другими причинами, лечение следует прекратить.

Были получены редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии), обусловленной приёмом статинов. Иммуноопосредованная миопатия характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения статином. На биопсии мышц видна некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшения наблюдаются при терапии иммунодепрессивными препаратами.

Если симптомы исчезли, и показатели КФК вернулись в норму, можно рассмотреть вопрос о повторном применении статина или применении альтернативного статина в меньшей дозе с тщательным мониторингом.

Повышенный риск развития миопатии наблюдается у пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг. Рекомендуется периодически проводить измерения активности КФК, так как это очень важно при распознавании субклинических случаев миопатии. Однако необходимо помнить, что не всегда контроль данного показателя поможет предотвратить развитие миопатии. Терапию препаратом Симвастатин Санофи следует временно прекратить за несколько дней до планового оперативного вмешательства и/или после обширных медицинских и хирургических вмешательств.

Меры по снижению риска миопатии/рабдомиолиза, вызванными взаимодействиями с другими медицинскими препаратами (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»)

- Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4

Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении препарата Симвастатин Санофи с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими как итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, гемфиброзил, циклоспорин и даназол, препараты, содержащие кобицистат) (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Применение данных препаратов с симвастатином противопоказано.

Если избежать кратковременного лечения мощными ингибиторами CYP3A4 (препараты, повышающие AUC в 5 раз и более) невозможно, терапию препаратом Симвастатин Санофи (и другими статинами) следует прервать на период их применения.

- Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4

При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (препараты, повышающие AUC в 2-5 раз) может потребоваться коррекция дозы симвастатина. С некоторыми умеренными ингибиторами CY3A4, например, дилтиаземом, симвастатин рекомендуется применять в максимальной дозе 20 мг.

- Ингибиторы белка устойчивости рака молочной железы (BCRP)

Одновременное применение симвастатина и ингибиторов BCRP (например, элбасвира и гразопревира) может привести к увеличению плазменной концентрации симвастатина и повышению риска развития миопатии. При одновременном применении препарата Симвастатин Санофи и ингибиторов BCRP может потребоваться коррекция дозы препарата Симвастатин Санофи (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Несмотря на то, что одновременное применение с элбасвиром и гразопревиром не изучалось, для пациентов, получающих симвастатин одновременно с препаратами, содержащими элбасвир или гразопревир, доза препарата Симвастатин Санофи не должна превышать 20 мг в сутки.

- Амиодарон, амлодипин, верапамил, дилтиазем

Риск миопатии и рабдомиолиза также повышается при одновременном приёме фибрагов, амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с высокими дозами симвастатина. Одновременное применение симвастатина в дозе более 20 мг в сутки с вышеуказанными препаратами противопоказано.

- Фузидовая кислота

Риск развития миопатии, включая развитие рабдомиолиза. может возрасти при одновременном назначении препаратов фузидовой кислоты и препарата Симвастатин Санофи (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Применение симвастатина одновременно с системными препаратами фузидовой кислоты, а также в течение 7 дней после окончания приёма фузидовой кислоты, противопоказано. В случае, если применение фузидовой кислоты является неизбежным, следует прекратить прием симвастатина на время приёма фузидовой кислоты. При возникновении симптомов мышечной слабости и боли, следует немедленно обратиться к врачу. Возобновить прием симвастатина можно по истечении 7 дней после приёма последней доза фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжёлых инфекций, возможность одновременного применения препарата Симвастатин Санофи и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае, и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

- Ломитапид

Одновременное применение симвастатина с ломитапидом у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолистеринемией может привести к повышенному риску развития миопатии (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Применение симвастатина в дозировке более чем 40 мг/сутки одновременно с ломитапидом у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолистеринемией противопоказано

- Фенофибрат

Следует соблюдать осторожность при назначении фенофибрата с препаратом Симвастатин Санофи, так как каждый из препаратов, принимаемый отдельно, может вызвать миопатию.

- Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах не менее 1 г/сут)

При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи рабдомиолиза.

В клиническом исследовании (медиана наблюдения 3,9 года) с участием пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и с хорошо контролируемой концентрацией холестерина ЛПНП, при приёме симвастатина 40 мг/сут в комбинации с эзетимибом 10 мг или без него, было показано отсутствие дополнительного положительного эффекта на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут).

Врачи, рассматривающие возможность применения комбинированной терапии препаратом Симвастатин Санофи и ниацином (никотиновой кислотой) в липидснижающих дозах (не менее 1 г в сутки) или продуктами, содержащими ниацин, должны тщательно оценить потенциальную пользу и риск, а также вести тщательный мониторинг пациентов на предмет появления признаков и симптомов миопатии, особенно в течение первых месяцев курса терапии и при увеличении дозы одного из принимаемых медицинских препаратов.

Кроме того, в данном исследовании была отмечена более высокая частота развития миопатии среди пациентов китайской национальности при приёме симвастатина в суточной дозе 40 мг или симвастатина в дозе 40 мг в сутки одновременно с ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2000 мг в сутки.

Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, не рекомендуется одновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г в сутки) у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Аципимокс, имеющий сходную химическую структуру с ниацином, потенциально может вызывать схожие с ним токсические эффекты на мышцы. Однако данный факт не был изучен.

Следует избегать одновременного приёма грейпфрутового сока и препарата Симвастатин Санофи.

Сахарный диабет

Имеются данные о повышении содержания глюкозы в плазме крови при приёме статинов, а у некоторых пациентов, предрасположенных к развитию диабета, они могут вызвать гипергликемию. Однако этот риск не превышает пользу от терапевтического эффекта статинов, снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому не является причиной прекращения приёма статинов.

Пациенты, предрасположенные к развитию диабета (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, наличие артериальной гипертензии) должны регулярно контролировать биохимические показатели крови и проходить клиническое обследование.

Воздействие на печень

У некоторых пациентов, принимающих симвастатин, наблюдалось устойчивое повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГН). При прерывании или прекращении приёма симвастатина этими пациентами показатели «печеночных» трансаминаз обычно постепенно снижались до исходных значений.

В начале терапии препаратом Симвастатин Санофи возможно преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз. Повышение данных показателей не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функциональных «печеночных» проб до начала лечения и/или злоупотребляли алкоголем.

Перед началом лечения, а затем по клиническим показаниям всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повышение дозы препарата Симвастатин Санофи до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к приёму указанной дозировки, затем через 3 месяца после начала её применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения.

Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью «печеночных» трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследование функции печени в ближайшее время и в последующем проводить регулярно до нормализации активности «печеночных» трансаминаз. В случае дальнейшего повышения активности «печеночных» трансаминаз, особенно при устойчивом превышении ВГН в 3 раза, прием препарата следует прекратить. Причиной повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии.

Были получены редкие пострегистрационные сообщения о случаях развития печёночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом) у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении препаратом Симвастатин Санофи развивается тяжёлое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прекратить терапию.

Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение препарата Симвастатин Санофи противопоказано.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и/или пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) являются противопоказаниями к назначению препарата Симвастатин Санофи.

В процессе лечения симвастатином, как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами, наблюдался умеренный (превышающее ВГН менее чем в 3 раза) рост активности «печеночных» трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения.

Снижение активности транспортных белков ОАТР

Снижение функции транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) может увеличить степень системного воздействия симвастатина и увеличить риск развития миопатии и рабдомиолиза. Снижение функции может произойти в результате ингибирования взаимодействующими лекарственными препаратами (например, циклоспорином) или у пациентов, являющихся носителями генотипа SLCО1B1 с.521Т>С. Пациенты, являющиеся носителями аллели гена SLCО1B1 (с.521Т> С), кодирующего менее активный белок OATP1B1, более подвержены системному воздействию симвастатина на организм, и у них выше риск развития миопатии. Однако отсутствие данного гена при генотипировании не исключает риск развития миопатии.

Офтальмологические обследования

Данные о неблагоприятном воздействии симвастатина на хрусталик глаза отсутствуют.

Интерстициальное заболевание легких

При применении статинов, в том числе симвастатина, сообщалось о случаях интерстициального заболевания лёгких, особенно при длительной терапии (см. раздел «Побочное действие»). При появлении у пациентов симптомов поражения лёгких (одышка, непродуктивный кашель) на фоне общей симптоматики (повышенная утомляемость, снижение массы тела, лихорадка) необходимо прекратить прием препарата и обратиться к специалисту.

Применение у детей и подростков (в возрасте 10-17 лет)

Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией оценивались в контролируемом клиническом исследовании с участием мальчиков подросткового возраста (II стадия и выше по шкале Таннера) и девушек, у которых менструальный цикл наступил минимум 1 год назад. У пациентов, принимавших симвастатин, профиль нежелательных реакций был, в целом, сопоставим с таковым у пациентов, принимавших плацебо.

Применение дозы более 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и подросткового возраста. В этом ограниченном контролируемом исследовании не выявлено влияния на рост или половое созревание юношей и девушек подросткового возраста, а также какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек.

Девушек подросткового возраста следует проконсультировать относительно применения эффективных методов контрацепции во время лечения симвастатином (см. раздел «Противопоказания», «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

У пациентов в возрасте младше 18 лет эффективность и безопасность препарата при курсе лечения более 48 дней не изучались, и отсроченные последствия относительно физического, интеллектуального и полового развития неизвестны.

Применение симвастатина не изучалось у пациентов в возрасте младше 10 лет, а также у детей препубертатного периода и девочек до наступления менархе.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность приёма симвасатина, оцененная но уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП, была сходной с эффективностью, наблюдавшейся в популяции в целом. Достоверного увеличения частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании при приёме симвастатина в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозно-галактозная мальабсорбция, прием данного препарата противопоказан.

На страницу препарата СИМВАСТАТИН САНОФИ

Предыдущий пункт описания препарата СИМВАСТАТИН САНОФИ

Следующий пункт описания препарата СИМВАСТАТИН САНОФИ