СИМВАСТАТИН - АВВА РУС - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания

Регистрационный номер

Р N003369/01

Торговое наименование

Симвастатин

Международное непатентованное наименование

Симвастатин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит:

Активное вещество: симвастатин — 20,0 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 17,0 мг, лактозы моногидрат — 146,0 мг, аскорбиновая кислота — 5,0 мг, бутилгидрокситолуол — 0,04 мг, лимонная кислота — 2,50 мг, крахмал прежелатинизированный — 0,60 мг, повидон — 6,86 мг, магния стеарат — 2,0 мг.

Состав плёночной оболочки: тальк — 0,265 мг, титана диоксид — 1,290 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 2,390 мг, макрогол 4000 — 1,047 мг, краситель азорубин (кислотный красный 2 С) — 0,008 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, допускается мраморность поверхности. На поперечном разрезе почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ

C10AA01

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путём из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил- КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу) — фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА (ГМГ-КоА). Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Вызывает снижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП / ЛПВП и общий холестерин / ЛПВП.

Начало проявления эффекта — через 2 недели от начала терапии, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация холестерина постепенно возвращается к исходной концентрации, наблюдающейся до начала лечения.

Фармакокинетика

Всасывание: после приёма внутрь симвастатин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — около 61-85 % и попадает в системный кровоток. Максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови достигается через 1,3-2,4 ч и снижается на 90 % через 12 ч. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание симвастатина.

Распределение: связывание с белками плазмы крови составляет около 98 %. Метаболизм: поступает в организм в неактивной форме. Метаболизируется в печени, имеет эффект «первичного прохождения» через печень. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Т1/2 (период полувыведения) активных метаболитов составляет 1,9 ч. Гидролизу- ется в тканях в свою активную форму — бета-гидроксикислоту и другие неактивные метаболиты. Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке составляет 5 % от принятой внутрь дозы.

Выведение: Симвастатин секретируется в желчь. Выводится преимущественно через кишечник (около 60 %) в виде метаболитов. Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 ч. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия Па и ПЬ типа по классификации Фредриксона при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза). Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не под^ дающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии). Ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика): препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности;

с целью уменьшения риска коронарной смертности и риска развития инфаркта миокарда;

с целью снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения;

с целью замедления прогрессирования коронарного атеросклероза, уменьшения риска процедур реваскуляризации, уменьшения риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного и периферического кровообращения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы в анамнезе;

Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозогалактозная мальабсорбция;

Заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз неясной этиологии;

Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитроми- цином, телитромицином, нефазодоном, а также с вориконазолом);

Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом;

Заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

Беременность и женщины в период грудного вскармливания;

женщины репродуктивного возраста, не использующие надёжные методы контрацепции;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Назначают пациентам, с высоким риском развития сахарного диабета, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности), при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы;

пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии;

при эпилепсии, неконтролируемых судорогах.

Применять с осторожностью при одновременном приёме с фибратами (кроме гемфиброзила), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, грейпфрутовым соком, дронедароном, ранолазином, колхицином, фузидовой кислотой из-за риска развития миопатии и рабдомиолиза;

у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Симвастатин противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Применение препарата не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих надёжных методов контрацепции.

Если в процессе приёма препарата беременность наступила, необходимо отменить приём препарата Симвастатин, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода в связи с тем, что ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран.

Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Данные о выделении симвастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Симвастатин женщинам в период кормления следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжёлых реакций, поэтому кормление грудью во время приёма препарата не рекомендуется.

При необходимости назначения препарата Симвастатин женщинам в период кормления следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

До начала медикаментозного лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолистериновую диету, которая должна соблюдаться в течении всего курса лечения.

Рекомендуемая доза препарата — от 5 до 80 мг в сутки.

Препарат следует принимать один раз в сутки вечером. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалом не менее чем в 4 недели, максимум до 80 мг 1 раз в сутки.

Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если прием в более низких дозах не позволил достичь целевых показателей липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел «Особые указания», Миопа- тия/Рабдомио лиз).

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС.

Стандартная начальная доза препарата для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без неё (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.

Пациенты с гиперлипидемией, не имеющее вышеперечисленных факторов риска.

Стандартная начальная доза симвастатина составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45 %) снижение концентрации ХСЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Пациентам с лёгкой или умеренной гиперхолистеринемией — рекомендуется прием препарата в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолистеринемией препарат рекомендован в дозе 40 мг в сутки, принимаемой однократно вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел «Особые указания», Миопа- тия/Рабдомиолиз). У таких пациентов препарат применяют в комбинации с

другими методами гиполипидемического лечения (например, ЛПНП-аферез) или без подобного лечения, если оно не доступно.

Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с симвастатином, суточная доза последнего не должна превышать 40 мг.

Сопутствующая терапия

Симвастатин может назначаться как в монотерапии, так и в сочетании с сек- вестрантами желчных кислот.

Пациентам, принимающим симвастатин одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг в сутки. Для пациентов, принимающих амиодарон, верапамил, дилтиазем или амлодипин одновременно с симвастатином, суточная доза последнего не должна превышать 20 мг.

Почечная недостаточность

Поскольку симвастатин выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении доз у пациентов с умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью.

Побочное действие

Со стороны пищеварительного тракта: боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: астенический синдром, потеря или снижение памяти, депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, головная боль, головокружение, мышечные судороги, парестезия, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отёк,

ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ,

7

лихорадка, артрит, крапивница, одышка, волчаночноподобный синдром, эо- зинофилия.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожная фотосенсибилизация, гиперемия кожи, «приливы» крови к коже лица, сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мио- патия, миалгия, судороги мышц, слабость;

рабдомиолиз;

случаи развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы (КФК), гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглабина, тромбоцитопения.

Прочие: анемия, ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), сексуальная дисфункция (снижение потенции), гинекомастия, единичные случаи интерстициального заболевания лёгких (особенно при длительном применении).

Передозировка

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: промыть желудок, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сыворотке крови.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжёлый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.

Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией декстрозы с инсулином, использованием калиевых ионообменных смол.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные комбинации препаратов

Противопоказана сопутствующая терапия следующими препаратами: Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: симвастатин метаболизиру- ется изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента, это предполагает, что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующих под действием изофермента CYP3A4. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счёт снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 ( например, итраконазола, кетоконазолам, позаконазо- ла, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ- протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона) и симвастатина противопоказано. (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», Миопа- тия/Рабдомио л из).

Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания», «Особые указания», Миопа- тия/Рабдомио лиз).

Взаимодействие с другими препаратами

Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается при совместном приёме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина. При совместном приёме дронедарона или ранолазина с симвастатином увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.

При одновременном применении симвастатина с фузидовой кислотой повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушением функции почек описаны случаи миопатии и рабдомиолиза (необходим контроль состояния пациентов).

Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (напри-

9

мер, фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свёртываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя про- тромбинового времени или международное нормализованное отношение (МНО), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы или прекращении приёма симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме.

Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Повышает концентрацию дигоксина в плазме крови.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 часа после приёма указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изофермент CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объёма сока (более 1 литра в день) при приёме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим на фоне приёма симвастатина необходимо избегать употребление сока грейпфрута в больших количествах.

Особые указания

Миопатия / Рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН)). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается за счёт повышения концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают в себя пожилой возраст (> 65 лет), женский пол, неконтролируемый гипотериоз и нарушения функции почек.

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развитии миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения составила 4 года) частота миопатии при применении доз 20, 40 и 80 мг в сутки составляла 0,03 %, 0,08% и 0,61% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином, не применялись.

В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин в дозе 80 мг в сутки (средняя длительность наблюдения 6,7 лет), частота миопатии составила примерно 1,0 %, а у пациентов, принимавших препарат в дозе 20 мг в сутки — 0,02 %. Примерно половина случаев миопатии были зарегистрированы в течение первого года лечения. Частота миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 0,1 %.

У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, симвастатин в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему симвастатин в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу симвастатина или назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к лекарственному взаимодействию (см. разделы Противопоказания« и »Способ применения и дозы"). Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Симвастатин, а также пациенты, которым необходимо увеличивать дозу, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом Симвастатин должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или хотя бы предполагается. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышением активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приёма симвастатина симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается. У пациентов, начинающих принимать симвастатин или переходящих на повышение дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Многие из пациентов, перенесших рабдомиолиз во время терапии симвастатином, имели осложнённый анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения.

Терапия симвастатином должна быть временно прекращена у пациентов за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивает при одновременном применении симвастатина со следующими препаратами:

Противопоказанные препараты Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: сопутствующая терапия мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром или нефазодоном) противопоказана. Если избежать лечения итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином нельзя, тера- пю симвастатином следует прервать на период их применения, (см. раздел «Противопоказания» и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), Гемфиброзил, циклоспорин или даназол: одновременное применение этих препаратов с симвастатином противопоказано (см. раздел "Противопоказания и взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Другие препараты Другие фибраты: у пациентов, принимающих фибраты кроме гем- фиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития мио- патии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином следует осторожно, так как оба препарата могут вызывать миопатию. Присоединение фибратов к симваститину обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП, однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышение концентрации ХС ЛПВП. В небольших коротких клинических исследованиях, в которых оба препарата применяли под тщательным наблюдением, комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождалась развитием миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Амиодарои: у пациентов, принимающих амиодарон, доза симва- статина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов Верапамил или дилтиазем: у пациентов, принимающих верапа- мил или дилтиазем, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Амлодипин: у пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии.

Фузидовая кислота: у пациентов, принимающих одновременно фузидовую кислоту и симвастатин, может повыситься риск развития миопатии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина пациенты должны находиться под тщательным наблк" дением. Возможен перерыв в лечении симвастатином.

Никотиновая кислота (> 1 г/ сут): при одновременном применений симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (> 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В продолжающемся двойном слепом, рандомизированном клиническом исследовании, которое проводится в Китае, Великобритании и Скандинавии, при промежуточном анализе безопасности, выполненном независимым комитетом, было показано, что частота развития миопатии примерно у 4700 пациентов (Великобритания/Скандинавия), принимавших симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/40 мг в сочетании с ларопипрантом/ никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г, была сопоставима с общей частотой мио- патии во всех клинических исследованиях симвастатина 40 мг (0,08 %). Однако примерно у 3900 пациентов китайской национальности в той же группе частота миопатии была выше ожидаемой (примерно 0,9 %). В контрольной группе (плацебо + симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/ 40 мг) риск развития миопатии у 8600 пациентов китайской, британской и скандинавской национальностей повышен не был. Учитывая более высокую частоту миопатии у пациентов китайской национальности, необходимо соблюдать осторожность при приёме симвастатина (особенно в дозах > 40 мг) в сочетании с никотиновой кислотой или препаратами, содержащими никотин новую кислоту, в липидснижающих дозах (> 1 г/сут) у представителей данной национальности. Поскольку риск развития миопатии зависит от дозы, поэтому пациентам китайской национальности не рекомеш дуется назначать симвастатин в дозе 80 мг в сочетании с никотиновой кислотой или препаратами, содержащими никотиновую кислоту, в липидснижающих дозах (> 1 г/сут). Данных об увеличении риска раз- вития миопатии при сочетанном лечении у других представителей монголоидной расы нет (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Влияние на печень

У некоторых взрослых пациентов, принимавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня активности «печеночных» ферментов (более чем в 3 раза превышающее ВГН). При прекращении или прерывании назначения препарата активность «печеночных» трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение активности «печеночных» трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функциональных печёночных проб до начала лечения симвастатином и/или злоупотребляли алкоголем. Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к указанной дозировке, затем через 3 месяца после начала её применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью сывороточных трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследование в ближайшее время и в последующем проводить его регулярно до нормализации активности сывороточных трансаминаз. В тех случая, когда активность «печеночных» трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза ВГН, препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансфера- зы (АЛТ) может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии (см. раздел "Особые указания, Миопатия/Рабдомиолиз").

Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печёночной недостаточности у пациентов, приг нимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином развивается серьёзное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прервать терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение симвастатина противопоказано.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или пациентов с нарушением функции печени, препарат следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности ами- нотрансфераз являются противопоказаниями к назначению симвастатина. В процессе лечения симвастатином, как и при лечении другими гиполипиде- мическими препаратами, наблюдалось умеренное (менее чем в 3 раза превышающее ВГН) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения.

Офтальмологическое обследование

Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет

Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детского возраста, принимавших симвастатин, профиль побочных эффектов был схожим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе > 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и подросткового возраста. В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния приёма симвастатина на рост и половое созревание юношей и девушек, или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения симваста- тином (см. раздел «Противопоказания», «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10-17 лет до менархе.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов в возрасте старше 65 лет, эффективность симвастатина, оцениваемая по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП, такая же, как и в популяции в целом, достоверного увеличения частоты клинических или лабораторных побочных эффектов не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании применения симвастатина в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

О неблагоприятном влиянии симвастатина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не сообщалось. Тем не менее, следует учитывать, что при применении препарата могут появляться головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности, следует соблюдать осторожность.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 20 мг.

По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток, вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток, вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранение

В защищённом от влаги и света месте, при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

АВВА РУС, ОАО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата СИМВАСТАТИН - АВВА РУС