СИМВАЛИМИТ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

П N015509/01

Торговое наименование

СИМВАЛИМИТ

Международное непатентованное наименование

Симвастатин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: симвастатин — 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества.

таблетки 10 мг:

лактозы моногидрат (350М) — 55,95 мг;

крахмал кукурузный — 24,47 мг;

микрокристаллическая целлюлоза — 42,91 мг;

метилцеллюлоза — 1,25 мг;

магния стеарат — 1,40 мг;

бутилгидроксианизол — 0,02 мг;

аскорбиновая кислота-2,50 мг;

лимонная кислота, моногидрат — 1,50 мг;

таблетки 20 мг:

лактозы моногидрат (350М) — 111,90 мг;

крахмал кукурузный — 48,94 мг;

микрокристаллическая целлюлоза — 85,82 мг;

метилцеллюлоза — 2,50 мг;

магния стеарат — 2,80 мг;

бутилгидроксианизол — 0,04 мг;

аскорбиновая кислота — 5,00 мг;

лимонная кислота, моногидрат — 3,00 мг;

оболочка, таблетки 10 мг:

33G 28707 Опадрай белый (гипромеллоза- 40,000 %, лактозы моногидрат — 24,000 %, макрогол 3000 — 22,000 %, титана диоксид (Е 171) — 8,000 %, триацетин — 6,000 %) — 5,60 мг, карнаубский воск;

таблетки 20 мг:

85F 24678 Опадрай розовый (поливиниловый спирт, частично гидролизированный, — 40,000 %; титана диоксид (Е 171) — 24,930 %; макрогол 3000 — 20,200 %; тальк — 14,800 %; железа оксид чёрный (Е 172) — 0,020 %; железа оксид жёлтый (Е 172) — 0,010 %; кармоизин (азорубин) (Е 122) — 0,040 %) — 11,20 мг, карнаубский воск.

Описание

Таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, на изломе белые.

Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, на изломе белые.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ

C10AA01

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путём из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Симвастатин вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска) за счёт угнетения синтеза холестерина в печени и увеличения числа рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Не обладает мутагенным эффектом.

Начало проявления эффекта — через 2 недели от начала приёма, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения;

при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.

Фармакокинетика

Абсорбция симвастатина высокая, биодоступность — менее 5 %. После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3 — 2,4 часа и снижается на 90 % через 12 часов. Связь с белками плазмы крови составляет около 95 %.

Поступает в организм в неактивной форме. Гидролизируется в тканях в свою активную форму — бета-гидроксикислоту и неактивные метаболиты. Метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения» через печень. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 часа.

Выводится преимущественно через кишечник (60 %) в виде метаболитов. Около 10 — 15 % выводится почками в неактивной форме.

Показания к применению

Гиперхолестеринемиях первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготные семейная и несемейная, типы Па, ПЬ и смешанный по классификации Фредриксона) — при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза, комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой;

Ишемическая болезнь сердцах

вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения, уменьшение риска процедур реваскуляризации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы) в анамнезе, заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз неясной этиологии, одновременный приём ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (изофермент CYP3A4) (например, итраконазол, кетоконазол, ингибиторов ВИЧ-протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон), заболевания скелетной мускулатуры (миопатия), беременность и период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, тяжелые

нарушения водно-электролитного баланса, выраженные эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжёлые острые инфекции (сепсис), миопатия, неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травма;

одновременный прием с фибратами, циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, грейпфрутовым соком;

выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод и противопоказан к применению у беременных. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорождённых, матери которых принимали СИМВАЛИМИТ.

Женщины репродуктивного возраста, принимающие СИМВАЛИМИТ, должны избегать зачатия. Применение препарата СИМВАЛИМИТ не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих надёжные методы контрацепции. Если в процессе лечения беременность все же наступила, СИМВАЛИМИТ должен быть отменён, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода.

Данные о выделении симвастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения препарата СИМВАЛИМИТ в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и имеется угроза развития тяжёлых реакций, поэтому кормление грудью во время приёма препарата СИМВАЛИМИТ необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

До начала лечения препаратом СИМВАЛИМИТ пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. СИМВАЛИМИТ следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды.

Время приёма препарата не следует связывать с приёмом пищи.

Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Гиперхолестеринемия

Рекомендуемая доза препарата СИМВАЛИМИТ для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 5 до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата обычно для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. Максимальная суточная доза — 80 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приёме препарата в дозах до 20 мг в сутки.

У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата СИМВАЛИМИТ составляет 40 мг (2 таблетки по 20 мг) 1 раз в сутки вечером или 80 мг в три приёма (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). Таким пациентам рекомендуется применять СИМВАЛИМИТ в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, аферезом ЛПНП).

Ишемическая болезнь сердца

При лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС, с гиперлипидемией или без неё, эффективные дозы препарата СИМВАЛИМИТ составляют 20 — 40 мг в сутки. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных — 20 мг в сутки. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг в сутки (2 таблетки по 20 мг препарата СИМВАЛИМИТ ). Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), содержание общего холестерина — менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

Сопутствующая терапия

У больных, получающих лечение циклоспорином, даназолом, гемфиброзилом, другими фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), рекомендуемая максимальная суточная доза препарата СИМВАЛИМИТ не должна превышать 10 мг. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Для пациентов, одновременно принимающих амиодарон или верапамил, суточная доза препарата СИМВАЛИМИТ не должна превышать 20 мг.

Для пациентов, одновременно принимающих дилтиазем, суточная доза препарата СИМВАЛИМИТ не должна превышать 40 мг.

У больных пожилого возраста и у больных с лёгкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.

У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая доза препарата СИМВАЛИМИТ не должна превышать 10 мг в сутки. При необходимости увеличения дозы проводится тщательное наблюдение за такими больными.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Со стороны пищеварительной системы

Запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы (КФК);

редко — острый панкреатит.

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств

Астения, головная боль, парестезии, головокружение, периферическая невропатия, бессонница, мышечные судороги, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Миопатия, рабдомиолиз, миалгия, мышечные судороги, слабость.

Аллергические и иммунопатологические реакции

Развернутый синдром повышенной чувствительности (ангионевротический отёк, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, «приливы» крови к коже лица, одышка).

Дерматологические реакции Кожная сыпь, зуд, алопеция.

Прочие

Анемия, ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Передозировка

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза — 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: симптоматическое, необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненно важных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарственного средства (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств). Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сыворотке крови. Специфического антидота не существует.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (редкий, но тяжёлый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (внутривенная инфузия).

Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменных сорбентов или, в тяжёлых случаях, с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамические виды взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, никотиновой кислотой (более 1 г/сут) увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз (при одновременном применении с фенофибратом не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности). Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические виды взаимодействия

Ингибиторы изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано. Осторожно следует назначать одновременно с менее мощными ингибиторами изофермента CYP3A4: циклоспорином, верапамилом и

дилтиаземом.

Суточная доза препарата СИМВАЛИМИТ при одновременном приёме с циклоспорином не должна превышать 10 мг.

Суточная доза препарата СИМВАЛИМИТ на фоне одновременного приёма амиодарона или верапамила не должна превышать 20 мг, и 40 мг — на фоне одновременного приёма дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20 — 40 мг/сут у здоровых добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты непрямых антикоагулянтов — производных кумарина (например, варфарин), в частности увеличение протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и МНО необходимо

определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и МНО, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска развития кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение препарата СИМВАЛИМИТ возможно через 4 часа после приёма указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Симвастатин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови.

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объёма сока (более 1 л в день) при приёме препарата СИМВАЛИМИТ значительно увеличивает ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.

Особые указания

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации холестерина следует сначала проводить терапию основного заболевания.

Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение препаратом СИМВАЛИМИТ, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, вследствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы препарата СИМВАЛИМИТ и у больных с тяжёлой почечной недостаточностью.

Среди предрасполагающих факторов для развития миопатии выделяют пожилой возраст (старше 65 лет), принадлежность к женскому полу, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.

При лечении препаратом СИМВАЛИМИТ возможно возрастание активности КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после выполнения интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом СИМВАЛИМИТ или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Исходную активность КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях: у пожилых пациентов, при нарушении функции почек, при декомпенсированном гипотиреозе,

при отягощённом семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц,

при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы гиполипидемических

средств — ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статины) или фибратов, при злоупотреблении алкоголем. При лечении препаратом СИМВАЛИМИТ " необходимо оценивать возможный риск и ожидаемую пользу от его применения. Если исходно активность КФК значительно повышена (более 5 раз относительно верхней границы нормы), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При повторно полученном значительно большем указанной нормы значении активности КФК препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом СИМВАЛИМИТ при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить активность КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение активности КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы. Если симптомы со стороны мышц сильно выражены и причиняют дискомфорт пациенту даже при концентрации КФК, меньшей в 5 раз верхней границы нормы, возможно, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Если симптомы исчезают и активность КФК вернулась к норме, возможно повторное назначение гиполипидемических средств — ингибиторов ЕМЕ-КоА редуктазы (статины) или альтернативного препарата того же класса в минимально клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением.

Прием препарата СИМВАЛИМИТ необходимо временно прекратить за несколько дней до проведения крупных хирургических вмешательств.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ- протеазы, нефазодона) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), что свидетельствует о противопоказании их совместного применения.

Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном применении фибратов, циклоспорина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), а также амиодарона и верапамила с высокими дозами препарата СИМВАЛИМИТ (выше 20 мг/сут). У пациентов, получавших дилтиазем одновременно с препаратом СИМВАЛИМИТ в дозе 80 мг, риск развития миопатии увеличивался.

Влияние на печень

Лечение препаратом СИМВАЛИМИТ может вызывать повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата СИМВАЛИМИТ активность «печеночных» трансаминаз обычно медленно снижается до исходного значения. Тем не менее, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность «печеночных» трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени перед увеличением дозы, через 3 месяца после повышения и затем периодически (например, 1 раз в 6 месяцев) в течение первого года лечения препаратом СИМВАЛИМИТ. При стойком увеличении активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови в 3 раза относительно верхних границ нормы, лечение препаратом СИМВАЛИМИТ должно быть прекращено.

С осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

О неблагоприятном влиянии препарата СИМВАЛИМИТ на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты

психомоторных реакций, не сообщалось. Тем не менее, следует учитывать, что при применении препарата СИМВАЛИМИТ отмечены единичные случаи головокружения и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг и 20 мг.

По 10 таблеток в блистер из пленки поливинилхлоридной с поливинилиденхлоридным покрытием и фольги алюминиевой.

Три блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 10 таблеток в блистер из пленки поливинилхлоридной с поливинилиденхлоридным покрытием и фольги алюминиевой.

Три блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранение

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Гриндекс, АО,

Латвия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата СИМВАЛИМИТ