СИМПОНИ - Побочное действие

В контролируемом периоде базовых клинических исследований пациентов с РА, ПсА, АС, нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом и ЯК наиболее частой нежелательной реакцией была инфекция верхних дыхательных путей (в группах терапии голимумабом частота составляла 12,6 % по сравнению с 11,0% в контрольных группах). Среди серьёзных нежелательных реакций наблюдались случаи тяжёлых инфекций (включая сепсис, пневмонию, ТБ, инвазивные грибковые и оппортунистические инфекции), демиелинизирующие заболевания, лимфома, реактивация вирусного гепатита В, хроническая сердечная недостаточность, аутоиммунные заболевания (волчаночноподобный синдром) и гематологические нарушения (см. раздел «С осторожностью»).

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и пострегистрационный период использования препарата Симпони, перечислены в таблице 1. Они распределены по системно-органным классам и частоте на основе следующих критериев: очень частые (≥ 10 %), частые (≥1% и < 10%), нечастые (≥0,1 % и < 1%), редкие (≥0,01 % и < 0,1%), очень редкие (менее 0,01 %), неизвестно (не может быть оценено исходя из доступных данных).

Таблица 1. Нежелательные реакции

В контролируемом периоде базовых клинических исследований инфекция верхних дыхательных путей была наиболее частой нежелательной реакцией (в группах голимумаба частота составляла 12,6 % (в пересчёте на 100 пациенто-лет: 60,8; 95 % ДИ: 55,0; 67,1) по сравнению с 11,0 % в контрольных группах (в пересчёте на 100 пациенто-лет: 54,5; 95 % ДИ: 46,1; 64,0)). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов исследовании в течение 2 лет (медиана) частота инфекции верхних дыхательных путей в пересчёте на 100 пациенто-лет составила 36,0 (95 % ДИ: 34,9; 37,2) в группах голимумаба.

В контролируемом периоде базовых клинических исследований инфекции наблюдались у 25,0 % пациентов в группах голимумаба (в пересчёте на 100 пациенто-лет: 132,0; 95 % ДИ: 123,3; 141,1) по сравнению с 20,2 % в контрольных группах (в пересчёте на 100 пациенто-лет: 122,3; 95 % ДИ: 109,5; 136,2). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов исследований в течение 2 лет (медиана) частота инфекций в пересчёте на 100 пациенто-лет составила 83,5 (95 % ДИ: 81,8; 85,3) в группах голимумаба.

В контролируемом периоде исследований у пациентов с РА, ПсА, АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом серьёзные инфекции наблюдались у 1,2 % пациентов в группах голимумаба и 1,2 % пациентов в контрольных группаx. Частота серьёзных инфекций в пересчёте на 100 пациенто-лет наблюдения в контролируемых исследованиях у пациентов с РА, ПсА, АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом составила 7,3 (95 % ДИ: 4,6; 11,1) в группе голимумаба 100 мг, 2,9 (95 % ДИ: 1,2; 6,0) в группе голимумаба 50 мг и 3,6 (95 % ДИ 1,5: 7,0) в группе плацебо.

В контролируемом периоде исследований стадии индукции у пациентов с ЯК серьёзные инфекции наблюдались у 0,8 % пациентов в группах голимумаба по сравнению с 1,5 % пациентов в контрольных группах. Серьёзные инфекции, наблюдаемые при терапии голимумабом, включали туберкулёз, бактериальные инфекции, в том числе сепсис и пневмонию, инвазивные грибковые и иные оппортунистические инфекции. Часть инфекций закончилась летальным исходом.

При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 2 лет (медиана) частота серьёзных инфекций (включая оппортунистические и туберкулёз) была выше в группе голимумаба 100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг. Частота всех серьёзных инфекций в пересчёте на 100 пациенто-лет составила 4,3 (95 % ДИ: 3,8; 4,8) в группе голимумаба 100 мг, 2,6 (95 % ДИ: 2,1; 3,2) в группе голимумаба 50 мг.

Злокачественные опухоли (см. раздел «С осторожностью»)

Лимфома

Частота лимфомы у пациентов, получавших голимумаб в базовых клинических исследованиях, была выше ожидаемой частоты в общей популяции. При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов этих исследований в течение 2 лет (медиана) частота лимфомы была выше в группе голимумаба 100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг. Диагноз лимфома был поставлен 9 пациентам (1 в группе голимумаба 50 мг, 8 в группе голимумаба 100 мг) с частотой в пересчёте на 100 пациенто-лет наблюдения 0,03 (95 % ДИ; 0,00; 0,16) и 0,12 (95 % ДИ: 0,05; 0,24) в группе голимумаба 50 мг и 100 мг соответственно, 0,00 (0,00, 0,59) в группе плацебо. Большинство случаев зарегистрировано в исследовании с участием пациентов, переведенных с других ингибиторов ФНО, которые имели большую продолжительность заболевания и рефрактерность предшествующей проводимой терапии.

Нелимфоцитарные злокачественные опухоли

В контролируемом периоде базовых клинических исследований и в течение примерно 2 лет наблюдения частота нелимфоцитарных злокачественных опухолей (исключая немеланомный рак кожи) была сопоставимой в группах голимумаба и контрольных группах. При наблюдении приблизительно в течение 2 лет частота нелимфоцитарных злокачественных опухолей (исключая немеланомный рак кожи) была сопоставимой с частотой в общей популяции.

При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 2 лет (медиана) диагноз немеланомный рак кожи был поставлен 5 пациентам в группе плацебо. 10 пациентам в группе голимумаба 50 мг и 29 пациентам в группе 100 мг с частотой в пересчёте на 100 пациенто-лет наблюдения 0,38 (95 % ДИ: 0,27; 0,52) для объединенных групп голимумаба и 0,90 (95 % ДИ: 0,29; 2,10) для группы плацебо.

При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 2 лет (медиана) диагноз злокачественная опухоль (кроме меланомы, немеланомного рака кожи и лимфомы) был поставлен 5 пациентам в группе плацебо, 19 пациентам в группе голимумаба 50 мг и 30 пациентам в группе 100 мг с частотой в пересчёте на 100 пациенто-лет наблюдения 0,47 (95 % ДИ: 0,35; 0,63) для объединенных групп голимумаба и 0,90 (95 % ДИ: 0,29; 2,10) для группы плацебо.

Случаи, сообщавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с астмой

Введение голимумаба производилось подкожно в более высокой, чем рекомендованная при ревматических показаниях, дозе (150 %) на неделе 0, с последующими инъекциями голимумаба 200 мг, 100 мг или 50 мг каждые 4 недели вплоть до недели 52. 8 случаев развития злокачественных опухолей сообщалось в объединенных группах голимумаба (n = 230) и ни одного случая в группе плацебо (n = 79): 1 пациент с лимфомой, 2 пациента с немеланомным раком кожи, 5 пациентов с другими злокачественными опухолями.

На протяжении плацебо-контролируемой части исследования частота развития всех опухолей в пересчёте на 100 пациенто-лет составила 3,19 (95 % ДИ: 1,38; 6,28) в группах голимумаба, в том числе: лимфом 0,40 (95 % ДИ: 0,01; 2,20), немеланомного рака кожи 0,79 (95 % ДИ: 0,10; 2,86) и 1,99 (95 % ДИ: 0,64; 4,63) для других злокачественных опухолей. В группе плацебо частота событий в пересчёте на 100 пациенто-лет составила 0,00 (95 % ДИ: 0,00; 2,94). Значение данного факта нe установлено.

Неврологические нарушения

При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 2 лет (медиана) большая частота демиелинизирующих заболеваний наблюдалась в группе голимумаба 100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг.

Повышение активности печёночных ферментов

В контролируемом этапе базовых клинических исследований у пациентов с РА и ПсА наблюдалось небольшое повышение активности АЛТ (>1 и <3 раз от верхнего предела нормы) у сопоставимого процента пациентов в группах голимумаба и контрольных группах (22,1-27,4 % пациентов);

в исследовании у пациентов с АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом частота умеренного повышения активности АЛТ в группах голимумаба была выше (26,9 %), чем в контрольных группах (13,6 %). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований у пациентов с РА и ПсА в течение 5 лет (медиана) частота легкого повышения активности АЛТ была сопоставимой в группах голимумаба и контрольных группах. В контролируемом этапе базовых клинических исследований стадии индукции у пациентов с ЯК лёгкое повышение активности АЛТ (>1 и <3 раз от верхнего предела нормы) отмечалось у сопоставимого процента пациентов в группах голимумаба и в контрольных группах (8,0 и 6,9 % соответственно). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследовании у пациентов с ЯК к течение 1 года (в среднем) лёгкое повышение активности АЛ Т отмечалось у 19,4 % пациентов в группах голимумаба во время исследования поддерживающей стадии терапии.

В контролируемом этане базовых клинических исследований у пациентов с РА и АС повышение активности АЛТ ≥5 раз от верхнего предела нормы отмечалось нечасто. Частота повышения активности AЛT в группах голимумаба была выше (0,4-0,9 %), чем в контрольных группах (0,0 %). Эта тенденция не наблюдалась у пациентов с ПсА. При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований у пациентов с РА. ПсА и АС в течение 5 лет (медиана) частота повышения активности АЛТ ≥5 раз от верхнего предела нормы была сопоставимой в группах голпмумаба и контрольных группах. В большинстве случаев это повышение было бессимптомным и снижалось/разрешалось после прекращения терапии голимумабом или коррекции сопутствующего лечения.

В контролируемом этапе базовых клинических исследовании стадии индукции у пациентов с ЯК повышение активности АЛТ ≥5 раз от верхнего предела нормы наблюдалось у сопоставимого процента пациентов в группах голимумаба и группах плацебо (0,3 % и 1,0% соответственно). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований у пациентов с ЯК в течение 1 года (в среднем) повышение активности АЛТ ≥5 раз от верхнего предела нормы отмечалось у 0,7 % пациентов, принимавших голимумаб во время исследования поддерживающей стадии терапии.

В ходе базовых клинических исследований у пациентов с РА, ПсА, АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом у 1 пациента с предшествующими нарушениями функции печени, в клиническом исследовании у пациентов с РА, развился неинфекционный гепатит с желтухой, закончившийся летальным исходом. Нельзя полностью исключить роль голимумаба как фактора, потенциально спровоцировавшего или усилившего проявления заболевания.

Реакции в месте инъекции

В контролируемом этапе базовых клинических исследовании реакции в месте инъекции наблюдались у 5,4 % пациентов в группах голимумаба по сравнению с 2,0 % пациентов в контрольных группах. Присутствие антител к голимумабу может увеличить риск развития реакций в месте инъекции. Большинство реакций в месте инъекции были лёгкими или умеренно выраженными. Чаще всего отмечалась эритема в месте инъекции. Реакции в месте инъекции обычно не приводили к прекращению приёма лекарственного препарата.

В контролируемых исследованиях 2b и/или 3 фазы у пациентов с РА, ПсА, АС, нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом, тяжёлой персистирующей астмой и исследованиях ЯК 2/3 фазы анафилактические реакции у пациентов в группах голимумаба зарегистрированы не были.

Антинуклеарные антитела (АНА) / антитела к двухспиральной ДНК (дсДНК)

При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 1 года 3,5 % в группах голимумаба и 2,3 % в контрольных группах были впервые АНА-положительными (титры 1:160 и выше). Образование антител к дсДНК у пациентов, имеющих исходные отрицательные тесты на антитела к дсДНК, при наблюдении в течение 1 года было нечастым.

На страницу препарата СИМПОНИ

Предыдущий пункт описания препарата СИМПОНИ

Следующий пункт описания препарата СИМПОНИ