СИМПОНИ - Особые указания

Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты

Пациентам, принимающим препарат Симпони, может проводиться сопутствующая вакцинация, но не живыми вакцинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Данные об ответе на вакцинацию или возможности вторичной передачи инфекции при применении живых вакцин у пациентов, получающих терапию ингибиторами ФНО, недостаточны. Применение живых вакцин может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированную инфекцию. Использование препаратов, содержащих инфекционные агенты, таких как живые аттенуированные бактерии (например, инстилляции мочевого пузыря БЦЖ для лечения рака), может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированную инфекцию. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных препаратов, содержащих инфекционные агенты, и препарата Симпони.

Аллергические реакции

Чувствительность к латексу

Защитный колпачок иглы на предварительно заполненном шприце изготовлен из сухого натурального каучука, содержащего латекс, который может вызвать аллергические реакции у пациентов, чувствительных к латексу.

Особые группы пациентов

Дети

Специальные исследования препарата Симпони у детей не проводились.

Пожилые пациенты

В исследованиях 3 фазы у пациентов с РА, ПсА, АС и ЯК частота нежелательных явлений, серьёзных нежелательных явлении и серьёзных инфекций при лечении препаратом Симпони не отличалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов более молодого возраста. Однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать осторожность и уделять особое внимание возникновению инфекций. Пациенты в возрасте 45 лет и старше не принимали участия в исследовании нерентгенографического аксиального спондилоартрита.

Почечная и печёночная недостаточность

Специальные исследования препарата Симпони у пациентов с нарушениями функции почек и печени не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени.

Клиническая эффективность при лечении ревматоидного артрита

Эффективность и безопасность препарата Симпони изучали в трёх многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у более чем 1500 пациентов в возрасте ≥18 лет со среднетяжёлым или тяжёлым активным РА, диагностированным в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) по крайней мере за 3 месяца до скрининга: у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию БПВП, включая МТ, оказался неадекватным;

у взрослых пациентов, не получавших ранее МТ и ингибиторы ФНО;

у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ФНО. Препарат Симпони вводили подкожно в дозах 50 мг или 100 мг (с МТ или без него) каждые 4 недели. Длительность плацебо-контролируемой фазы составляла 24 недели.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

Во всех исследованиях 3 фазы доля пациентов, адекватно ответивших на лечение через 14 и 24 недели, в группах препарата Симпони была выше, чем в контрольных группах. Ответ по критериям ACR наблюдался через 4 недели после начала лечения препаратом Симпони (когда в первый раз оценивали результаты) и сохранялся в течение последующих 24 и 104 недель.

При лечении препаратом Симпони по сравнению с плацебо было выявлено клинически и статистически значимое улучшение физической функции и качества жизни. Отмечено статистически значимое улучшение трудоспособности и снижение утомляемости.

В исследовании с участием взрослых пациентов, не получавших ранее МТ, для оценки влияния Симпони на рентгенологическое прогрессирование использовалась шкала vdН-S, в которой учитывается число и выраженность эрозий суставов и сужений суставных щелей кистей и стоп. Число пациентов без новых эрозий или с изменениями исходного показателя шкалы vdН-S ≤ 0 было достоверно выше у пациентов в группе Симпони, чем в контрольных группах (p = 0,003). Влияние на рентгенологическое прогрессирование, достигнутое на 52 неделе, сохранялось вплоть до 104 недели.

У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию препаратом Симпони, влияние на рентгенологические показатели сохранялось со 104 до 256 недели.

Клиническая эффективность при лечении псориатического артрита

Безопасность и эффективность препарата Симпони изучали в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемого исследовании у 405 взрослых пациентов с активным ПсА, не ответивших на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или БПВП. В этом исследовании время с момента постановки диагноза ПcA составляло по крайней мере 6 месяцев до включения в исследование, диаметр бляшечного поражения кожи — не менее 2 см. В исследование включали пациентов с различными подтипами ПсА, в том числе полиартритом без ревматоидных узелков (43 %), асимметричным периферическим артритом (30 %), артритом дистальных межфаланговых суставов (15 %), спондилитом с периферическим артритом (11 %) и мутилирующим артритом (1 %). Предыдущая терапия антагонистом ФНО была критерием исключения. Препарат Симпони вводили подкожно в дозах 50 мг или 100 мг каждые 4 недели с МТ или без него. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n = 113), препарат Симпони 50 мг (n = 146) и препарат Симпони 100 мг (n = 146). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших 20 % улучшения по критериям ACR (ACR 20) через 14 недель. Результаты лечения сравнивали с плацебо в течение 24 недель.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

Улучшение по основным параметрам, характеризующим активность заболевания, было отмечено уже при первом обследовании (через 4 недели) после начала лечения и сохранялось в течение 24 недель. Частота ответа через 14 недель была сходной у пациентов с различными подтипами ПсА, в том числе полиартритом без ревматоидных узелков, асимметричным периферическим артритом, артритом дистальных межфаланговых суставов и спондилитом с периферическим артритом. Число пациентов с мутилирующим артритом было недостаточным для оценки эффективности. Частота ответа на лечение препаратом Симпони была сопоставимой у пациентов, получавших и не получавших МТ.

При лечении препаратом Симпони наблюдалось улучшение показателей активности псориатического артрита, в том числе числа опухших суставов, числа болезненных суставов, дактилита и энтезита. Кроме того, у пациентов, получавших препарат Симпони, выявлено значительное улучшение псориаза кожи и ногтей.

Лечение препаратом Симпони привело к значительному улучшению физической функции, а также качества жизни. Трудоспособность значительно увеличилась, а время пребывания с пациентом лиц, осуществляющих уход или лечение, сократилось.

У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию препаратом Симпони, влияние на клинические показатели сохранялось со 104 до 256 недели.

Клиническая эффективность при лечении аксиального спондилоартрита

Клиническая эффективность при лечении анкилозирующего спондилита

Безопасность и эффективность препарата Симпони изучали в многоцентровом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании у 356 взрослых пациентов с активным АС. В исследование включали пациентов, у которых сохранялись признаки активности АС, несмотря на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами или БПВП и которые ранее не получали антагонисты ФНО. Из исследования исключали пациентов с полным анкилозом позвоночника. Препарат Симпони вводили подкожно каждые 4 недели. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n = 78), препарат Симпони 50 мг (n = 138) и препарат Симпони 100 мг (n = 140). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших улучшения в виде ASAS 20 через 14 недель. Эффективность сравнивали с плацебо в течение 24 недель.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

По сравнению с плацебо лечение препаратом Симпони привело к значительному уменьшению симптомов через 14 и 24 недели. Улучшение основных показателей активности АС отмечалось при первой оценке результатов лечения (4 недели) и сохранялось в течение 24 недель.

Лечение препаратом Симпони способствовало значительному улучшению физической функции, которую оценивали через 14 и 24 недели. У пациентов, получавших препарат Симпони, улучшение физической функции сохранялось в течение 24 недель. Качество жизни также значительно улучшилось уже через 14 недель. Кроме того, выявлено значительное улучшение сна и трудоспособности.

У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию препаратом Симпони. влияние на клинические показатели сохранялось с 24 до 256 недели.

Клиническая эффективность при лечении нерентгенографического аксиального спондилоартрита

Безопасность и эффективность препарата Симпони изучали в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании (GO-AНЕAD) у 107 взрослых пациентов с тяжёлой активной формой нерентгенографического аксиального спондилоартрита (пациенты, отвечающие критериям ASAS классификации аксиального спондилоартрита, но не отвечающие критериям модифицированной Нью-Йоркской классификации АС). В исследование включали пациентов, у которых сохранялись признаки активности заболевания (индекс активности заболевания АС (BASDAI)≥4 и критерии согласно визуальной аналоговой шкале (VAS) по общей боли в спине ≥4, каждый по шкале от 0 до 10 см), несмотря на лечение НПВП, и которые ранее не получали терапию другими биологическими препаратами, включая терапию антагонистами ФНО. Пациентам рандомизированно назначали плацебо или препарат Симпони 50 мг, подкожно каждые 4 недели. С 16-й недели начиналась открытая стадия исследования, в которой все пациенты получали терапию препаратом Симпони 50 мг подкожно каждые 4 недели до 48-й недели. Анализ был сделан по двум показателям для всех пациентов (АТ, N=197) и пациентов с объективными признаками воспаления (OSI, N = 158, такими как повышение концентрации СРБ и/или с подтверждением сакроилеита по данным МРТ в начале исследования). В данном исследовании оценивалась эффективность препарата Симпони в течение 16 недель по сравнению с плацебо. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших улучшения в виде ASAS 20 на 16-й неделе. Основные результаты представлены в таблице 2 и описаны ниже.

Таблица 2. Основные результаты исследования GO-AНЕAD на 16-й неделе

b концентрация СРБ шкалы активности заболевания AC (ASDAS-C), (АТ-плацебо, N=90; АТ- Симпони 50 мг, N=88: ОSI-плацебо, N-71; ОSI — Симпони 50 мг, N=71);

c n — количеcтво пациентов, для которых есть исходные и полученные на 16-й неделе данные МРТ;

d SPARCC (исследовательcкий консорциум Канады по спондилоартриту):

** p<0,0001 для Симпони в сравнении с плацебо:

* p<0,05 для Симпони в сравнении с плацебо.

Статистически значимое улучшение в симптомах и признаках тяжелого активного нерентгенографического аксиального спондилоартрита было показано у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони 50 мг в сравнении с пациентами, получавшими плацебо на 16-й неделе (см. таблицу 2). Улучшение по основным параметрам, характеризующим активность заболевания, было отмечено уже при первом обследовании (через 4 недели) после начала лечения препаратом Симпони.

Статистически значимое уменьшение воспаления в крестцово-подвздошных суставах, определяемое с помощью МРТ по шкале SPARCC, наблюдалось у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони 50 мг в сравнении с пациентами, получавшими плацебо на 16-й неделе (см. таблицу 2). Боль, оцениваемая как общая боль в спине и ночная боль по шкале VAS, и активность заболевания, определяемая по шкале ASDAS-C, также показали статистически значимое улучшение на 16-й неделе в сравнении с исходными значениями у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони 50 мг, в сравнении с пациентами, получавшими плацебо на 16-й неделе (p<0,0001).

Было выявлено статистически значимое улучшение в подвижности позвоночника, определённое по метрологическому индексу заболевания АС (BASMI) и статистически значимое улучшение физической функции, определённое по функциональному индексу АС (ВASFI) у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони 50 мг, в сравнении с пациентами, получавшими плацебо (р<0,0001). У пациентов, получавших терапию препаратом Симпони, наблюдалось значительно большее улучшение качества жизни при оценке по опросникам ASQoL и EQ-5D, физических и психических составляющих по опроснику SF-36, а также значительное улучшение продуктивности при оценке по опроснику WPAI, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

У пациентов с объективными признаками воспаления (OSI) также демонстрировались статистически значимые результаты для всех конечных точек, описанных ранее. Сходное улучшение в симптомах и признаках, подвижности позвоночника и физической функции было выявлено на 16-й неделе вплоть до 24 недели у пациентов, оставшихся в исследовании и получавших терапию препаратом Симпони 50 мг.

Клиническая эффективность при лечении язвенного колита

Эффективность препарата Симпони изучали в двух рандомизированных, плацебо контролируемых, двойных слепых исследованиях у взрослых пациентов.

В исследовании индукции ремиссии (PURSUIT-Induction) оценивали пациентов со среднетяжёлым или тяжёлым активным ЯК (от 6 до 12 баллов по шкале Мейо, не менее 2 по подшкале эндоскопии), у которых ответ на стандартную терапию был недостаточным или отсутствовал или у которых была зависимость от кортикостероидов. В части исследования по подтверждению дозы 761 пациент был рандомизирован в 3 группы: 400 мг препарата Симпони подкожно на неделе 0 и 200 мг на неделе 2, 200 мг препарата Симпони подкожно на неделе 0 и 100 мг на неделе 2, плацебо подкожно на неделе 0 и на неделе 2. Допускался одновременный прием постоянных дот аминосалицилатов, кортикостероидов и/или иммуносупрессантов перорально. В данном исследовании оценивалась эффективность препарата Симпони в течение 6 недель.

Результаты исследования поддерживающий терапии (PURSUIT-Maintenance) основаны на оценке данных 456 пациентов, у которых был достигнут клинический ответ на предыдущую терапию препаратом Симпони в стадию индукции. Пациенты были рандомизированы в 3 группы: 50 мг препарата Симпони, 100 мг препарата Симпони или плацебо;

препарат вводили подкожно каждые 4 недели. Допускался одновременный прием постоянных доз аминосалицилатов, кортикостероидов и/или иммуносупрессантов перорально. В данном исследовании оценивалась эффективность препарата Симпони в течение 54 недель.

Таблица 3. Основные результаты исследований PURSUIT-Induction и PURSUIT-Maintenance

N количество пациентов:

** р ≤0,001;

* р ≤0,01;

a определяется как уменьшение исходного результата по шкале Мейо на ≥30 % и на ≥3 баллов, сопровождающееся уменьшением количества баллов по шкале ректального кровотечения на ≥1 или если количество баллов по этой шкале от 0 до 1;

b определялся как результат по шкале Мейо ≤ 2 баллов при отсутствии результатов по индивидуальным подшкалам > 1;

с определятся как результат по подшкале эндоскопии oт 0 до 1 балла;

d только стадия индукции;

e активность язвенного колита у пациентов оценивали по частичному результату шкалы Мейо каждые 4 недели (потеря ответа подтверждалась эндоскопией). Следовательно, пациенты, сохранившие ответ, были в стадии продолжительного клинического ответа при каждой оценке в течение 54 недель;

f пациент должен быть в стадии ремиссии и на неделе 30, и на неделе 54 (без признаков потери ответа в любой точке времени в течение 54 недель) для достижения стойкой ремиссии;

g среди пациентов массой менее 80 кг большее количество пациентов, получавших поддерживающую терапию голимумабом по 50 мг, продемонстрировали стойкую клиническую ремиссию по сравнению о пациентами, получавшими плацебо. Количество пациентов, у которых было стойкое заживление слизистой (пациенты с заживлением слизистой на 30-ой и 54-ой неделях) было больше в группе препарата Симпони (42 % в группе 50 мг (номинальное значение р<0,05) и 42 % в группе 100 мг ( номинальное значение р<0, 005)) по сравнению с группой плацебо (27 %).

Среди 54% пациентов (247/456), получавших сопутствующую терапию кортикостероидами на момент начала поддерживающей терапии, количество пациентов с клиническим ответом без применения кортикостероидов на неделе 54 было больше в группах, получавших препарат Симпони в дозе 50 мг (38 %, 30/78) и в дозе 100 мг (30 %, 25/82) по сравнению с группой плацебо (21 %, 18/87). Количество пациентов, которые прекратили прием кортикостероидов к неделе 54, было больше в группах препарата Симпони в дозе 50 мг (41 %, 32/78) и в дозе 100 мг (33 %, 27/82) по сравнению с группой плацебо (22 %, 19/87).

К 6-ой неделе применение препарата Симпони значительно улучшало качество жизни пациентов, что подтверждено улучшением показателей, специфичных для заболевания (IBDQ), по сравнению с исходным уровнем. Среди пациентов, получавших поддерживающую терапию препаратом Симпони, улучшение качества жизни, измеренное согласно IBDQ, поддерживалось в течение 54 недель.

Иммуногенность

Антитела к голимумабу были выявлены у 5 % (105/2115) пациентов с РА, ПсА и АС, получавших препарат Симпони в течение 52 недель в исследованиях 3 фазы. Частота антителообразования была сопоставимой у пациентов с различными ревматическими заболеваниями. У пациентов, получавших сопутствующую терапию МТ, частота образования антител была ниже, чем у пациентов, которые принимали препарат Симпони без МТ (3 % [41/1262] и 8% [64/853] соответственно).

Антитела к голимумабу были выявлены у 4 % (4/93) пациентов с нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом, получавших препарат Симпони в течение 16 недель. Антитела к голимумабу были выявлены 3 % (26/946) пациентов с ЯК, получавших препарат Симпони в течение 54 недель в исследованиях 2 и 3 фазы. У 68 % (21/31) антитело-положительных пациентов нейтрализующие антитела были обнаружены in vitro. При лечении с использованием сопутствующей терапии иммуносупрессантами (азатиоприном, 6-меркаптопурином и метотрексатом) число пациентов с антителами к голимумабу (2 %; 6/389) было меньше, чем при лечении без сопутствующей терапии (4 %; 28/809).

Присутствие антител к голимумабу может увеличивать риск развития реакций в месте инъекции. Низкая частота образования антител к голимумабу не позволяет определённо судить о связи между иммуногенностью и клинической эффективностью или безопасностью.

Поскольку анализ иммуногенности является продукт-специфичным и специфичным для каждого отдельного набора реактивов, сравнение концентрации антител к различным продуктам не является корректным.

На страницу препарата СИМПОНИ

Предыдущий пункт описания препарата СИМПОНИ

Следующий пункт описания препарата СИМПОНИ