СИМИЦИА - Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция

При приёме внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная 38 нг/мл, достигается через 1-2 часа. Биодоступность колеблется от 76 до 85 %. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После приёма внутрь конечный период полувыведения составляет 31 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). 3-5 % активного вещества в сыворотке крови представлено в виде свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона сывороточными белками. Средний кажущийся объём распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,2 л/кг.

Метаболизм

Дроспиренон экстенсивно метаболизируется после приёма внутрь. Основные метаболиты в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, производными с открытым лактоновым кольцом и 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфата, которые образуются без вовлечения системы цитохрома P450. Незначительное количество дроспиренона метаболизируется цитохромом P450 3А4. In vitro дроспиренон ингибирует цитохромы Р450 3А4, Р450 1А1 Р450 2С9 и Р450 2С19.

Элиминация

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. В неизменённом виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и через кишечник в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация

Максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке достигается к 8 дню приёма и составляет приблизительно 70 нг/мл.

При почечной недостаточности

Равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке у женщин с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина CLcr 30-80 мл/мин) является сопоставимой с равновесной концентрацией у женщин с нормальной функцией почек.

При печёночной недостаточности

Дроспиренон хорошо переносится пациентами с лёгкой или умеренной печёночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью). Снижение клиренса дроспиренона при умеренной печёночной недостаточности не приводит к явному изменению концентрации калия в сыворотке крови. При диабете и сопутствующем лечении спиронолактоном (два предрасполагающих фактора развития гиперкалиемии) не выявлено повышения концентрации калия сыворотки крови выше верхней границы нормы.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

Этинилэстадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация 80-100 пг/мл достигается в течение 1-2 часов. После пресистемной конъюгации и пресистемного метаболизма в тонкой кишке и печени абсолютная биодоступность составляет 60 %. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25 % женщин.

Распределение

Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке снижается двухфазно, конечная фармакокинетическая фаза характеризуется периодом полувыведения около 24 часов. Этинилэстрадиол сильно, но неспецифично связывается с альбумином (около 98,5 %) и вызывает повышение концентрации ГСПГ и КСГ в сыворотке. Кажущийся объём распределения составляет приблизительно 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путём ароматического гидроксилирования с образованием как свободных метаболитов, так и конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.

Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет 5 мл/мин/кг.

Элиминация

Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизменённом виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 день.

Равновесная концентрация

Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла приёма препарата.

На страницу препарата СИМИЦИА

Предыдущий пункт описания препарата СИМИЦИА

Следующий пункт описания препарата СИМИЦИА