СИМБИКОРТ РАПИХАЛЕР - Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры будесонида и формотерола при их ингаляционном применении в виде отдельных препаратов и при применении препарата Симбикорт Рапихалер были сопоставимыми. Признаков фармакокинетического взаимодействия между будесонидом и формотеролом не отмечалось.

Абсорбция

Для будесонида при применении в составе комбинированного препарата площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) была несколько больше, абсорбция происходила быстрее и максимальная концентрация в плазме была выше. Для формотерола при применении в составе комбинированного препарата максимальная концентрация в плазме была несколько ниже.

Будесонид

При применении будесонида в форме аэрозоля для ингаляций дозированного (Рапихалер) в лёгкие попадает примерно 25-30 % отмеренной дозы. После ингаляции одной дозы будесонида 800 мкг максимальная концентрация в плазме крови достигает 4 нмоль/л в течение 30 минут. Системная биодоступность будесонида, доставленного с помощью аэрозоля для ингаляций дозированного (Рапихалер), составляет приблизительно 38 % отмеренной дозы.

Параметры фармакокинетики будесонида дозозависимы при его применении в клинически значимых дозах.

Формотерол

Доставленный в виде ингаляции формотерол быстро абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут после ингаляции.

Примерно 21-37 % отмеренной дозы достигает лёгких при применении аэрозоля для ингаляций дозированного (Рапихалер). Системная биодоступность после ингаляции составляет примерно 46 % отмеренной дозы.

Распределение

Будесонид

Объём распределения будесонида составляет приблизительно 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет, в среднем, 90 %.

Формотерол

Объём распределения формотерола составляет приблизительно 4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет, в среднем, 50 %.

Метаболизм

Признаков взаимодействия на уровне метаболизма или реакций замещения между будесонидом и формотеролом не отмечено.

Будесонид

Будесонид подвергается существенной биотрансформации (порядка 90 %) при первом прохождении через печень с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гидрокси- будесонида и 16α-гидрокси-преднизолона, составляет менее 1 % глюкокортикостероидной активности будесонида. Метаболизм будесонида происходит, главным образом, с участием изофермента цитохрома P450 CYP3A4.

Формотерол

Метаболизм формотерола происходит путём прямой глюкуронизации и образования О- деметилированных метаболитов. Метаболиты, в основном, являются неактивными конъюгатами.

Выведение

Будесонид

Метаболиты будесонида выводятся почками в неизменённом виде или в конъюгированной форме. В моче отмечают незначительное количество неизменного будесонида. У взрослых здоровых добровольцев будесонид имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,2 л/мин). Период полувыведения составляет, в среднем 4 ч, после внутривенного введения.

Формотерол

Формотерол выводится преимущественно в метаболизированной форме. 6-10 % доставляемой дозы выводится в неизменённом состоянии через почки;

приблизительно 20 % дозы, введенной внутривенно, выводится через почки в неизменном виде. Формотерол имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,4 л/мин). Период полувыведения составляет, в среднем, 17 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети в возрасте от 6 лет

Фармакокинетические параметры при назначении комбинированного препарата будесонида и формотерола у детей не изучены. Тем не менее предполагается, что фармакокинетические параметры будесонида и формотерола у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика формотерола и будесонида у пациентов с нарушением функции почек не изучена.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика формотерола и будесонида у пациентов с нарушением функции печени не изучена. Выведение будесонида и формотерола происходит, главным образом, в виде метаболитов, поэтому выведение веществ у пациентов с тяжёлым циррозом печени может замедляться.

На страницу препарата СИМБИКОРТ РАПИХАЛЕР

Предыдущий пункт описания препарата СИМБИКОРТ РАПИХАЛЕР

Следующий пункт описания препарата СИМБИКОРТ РАПИХАЛЕР