СИМАРТАН-Н - Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан

При приёме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч, соответственно. При приёме лозартана с пищей клинически значимого влияния па профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Гидрохлоротиазид

При приёме внутрь гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации составляет 1.5-3 часа.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99 %. Объём распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 40-60 % проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан

Примерно 14 % дозы лозартана, введенного внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит.

Помимо активного метаболита в результате гидроксилирования бутиловой боковой

цепи образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе, два основных

метаболита и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин. и 50 мл/мин., соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин. и 26 мл/мин., соответственно. При приёме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизменённом виде, а около 6 % дозы — в виде активного метаболита. При приёме лозартана внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику. После приёма внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспонснциалыю с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 ч, соответственно. При однократном суточном приёме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью через кишечник и почками.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлортиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. Период

полувыведения варьирует от 5,6 до 14.8 ч. Не менее 61 % принятой внутрь дозы

выводится в неизменённом виде в течение 24 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Лозартан + гидрохлоротиазид

Пожилые пациенты

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.

Нарушения функции печени и почек

При приёме внутрь пациентами с лёгким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 — 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин. не отличались от таковых у пациентов с сохраненной функцией ночек. При сравнении площади под кривой «концентрация–время» (AUC) у пациентов с нормальной почечной функцией, AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

На страницу препарата СИМАРТАН-Н

Предыдущий пункт описания препарата СИМАРТАН-Н

Следующий пункт описания препарата СИМАРТАН-Н