СИМАРТАН-Н - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-002963

Торговое наименование

Симартан-Н

Международное непатентованное наименование

Гидрохлоротиазид + Лозартан

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой содержит:

Действующие вещества:

Лозартан калия 25.0 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 100,0 мг, крахмал кукурузный 40.5 мг. повидон (PVP К-30) 2,0 мг, кремния диоксид коллоидный 3.0 мг. магния стеарат 2.0 мг, кроспопидон 25.0 мг.

Состав оболочки: Опадрай коричневый: (гипромеллоза 5,400 мг, краситель железа оксид красный 1,728 мг, макрогол 1.080 мг, титана диоксид 0.792 мг) — 9.00 мг, пропиленгликоль 1.000 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой красновато-коричневого цвета с риской с одной стороны. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик)

Код АТХ

C09DA01

Фармакодинамика

Компоненты препарата Симартан-Н оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (AРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приёмом диуретика.

Лозартан

Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотеизина II (подтип AT1) для приёма внутрь. Не подавляет кининазу II — фермент, который катализирует реакцию превращения ангиотензина I в ангиотензин II.Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротическнй отёк) возникают достаточно редко. При применении лозартана, отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Повышение активности ренина приводит к повышению ангиотеизина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает па эффективную блокаду рецепторов ангиотеизина II. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотеизина I, чем к рецепторам ангиотеизина II. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.

После однократного приёма внутрь антигипертензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приёма препарата.

У пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G.Лозартан в дозе 150 мг в сутки не влияет па концентрацию триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет па концентрацию глюкозы в крови натощак.

Гидрохлоротиазид

Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальное АД.

Гидрохлоротиазид воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию попов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната. При приёме внутрь диуретический эффект развивается через 2 часа, достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан

При приёме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч, соответственно. При приёме лозартана с пищей клинически значимого влияния па профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Гидрохлоротиазид

При приёме внутрь гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации составляет 1.5-3 часа.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99 %. Объём распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 40-60 % проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан

Примерно 14 % дозы лозартана, введенного внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит.

Помимо активного метаболита в результате гидроксилирования бутиловой боковой

цепи образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе, два основных

метаболита и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин. и 50 мл/мин., соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин. и 26 мл/мин., соответственно. При приёме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизменённом виде, а около 6 % дозы — в виде активного метаболита. При приёме лозартана внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику. После приёма внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспонснциалыю с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 ч, соответственно. При однократном суточном приёме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью через кишечник и почками.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлортиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. Период

полувыведения варьирует от 5,6 до 14.8 ч. Не менее 61 % принятой внутрь дозы

выводится в неизменённом виде в течение 24 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Лозартан + гидрохлоротиазид

Пожилые пациенты

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.

Нарушения функции печени и почек

При приёме внутрь пациентами с лёгким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 — 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин. не отличались от таковых у пациентов с сохраненной функцией ночек. При сравнении площади под кривой «концентрация–время» (AUC) у пациентов с нормальной почечной функцией, AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата- Повышенная чувствительность к производным сульфонамида.

- Анурия- Тяжёлые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин.)- Тяжёлые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), холестаз.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

- дегидратация,- рефрактерная гипокалиемия и гиперкалиемия;

- трудноконтролируемый сахарный диабет;

- болезнь Аддисона;

- первичный гиперальдостеронизм;

- беременность, период грудного вскармливания;

- Одновременное применение с алискирсном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2).

С осторожностью

Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса крови, например, на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия).

Пациентам с почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин.);

печёночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной ночки;

ишемической болезнью сердца;

сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями;

цереброваскулярные заболевания;

аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;

сахарным диабетом, гиперкальциемией;

с отягощённым аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой;

а также при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе, системной красной волчанке);

гиповолемии (в том числе па фоне применения высоких доз диуретиков);

а также, при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе, ингибиторами циклооксегеназы-2 (ЦОГ-2);

острый приступ миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы;

ангионевротический отёк в анамнезе;

симптоматическое повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, подагра;

состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYНA; применение у пациентов негроидной расы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Симартан-Н противопоказано при беременности! Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензинальдостероновую систему (РААС) в течение второго и третьего триместров беременности, может причинить вред развивающемуся плоду или даже вызвать его гибель. Сразу после того, как установлена беременность, прием препарата Симартан-Н должен быть прекращён.

Несмотря на отсутствие данных о применении препарата Симартан-Н у беременных, исследования на животных продемонстрировали, что применение лозартана способно причинить вред плоду и новорожденному и вызвать их гибель, что, вероятно, связано с воздействием препарата на РЛАС. У плода человека перфузия почек, которая зависит от развития РЛАС, начинается но втором триместре;

таким образом, риск нарушения развития и гибели плода увеличивается при применении препарата Симартан-Н по время второго или третьего триместров беременности.

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Применение диуретиков у здоровых беременных не рекомендуется, так как это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорождённых, а у матери — тромбоцитопении. Нет данных о том, что лозартан выделяется в грудное молоко. Известно, что тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются и крови пуповины. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приёме препарата в период кормления грудью с учетом важности терапии для матери.

В том случае, если решено, что нужно принимать препарат Симартан-Н в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат Симартан-Н принимают внутрь, независимо от времени приёма пищи.

Артериальная гипертензия - 1 таблетка препарата Симартан-Н 1 раз в сутки.

При отсутствии терапевтического эффекта в течение 2 — 4 недель доза препарата Симартан-Н может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки препарата Симартан-Н один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка - 1 таблетка 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта (не удаётся достичь целевых значений АД на фоне приёма 1 таблетки) доза препарата Симартан-Н может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки один раз в сутки. Не требуется подбор начальной дозы пожилым пациентам и пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мни).

Применение препарата у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК) — перед началом терапии препаратом необходимо восстановить ОЦК и/или содержание натрия в плазме крови.

Побочное действие

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10 %; часто — не менее 1%, но менее 10 %; нечасто — не менее 0.1 %, но менее 1%; редко — не менее 0,01 %, но менее 0,1 %; очень редко — 0,01 %, включая отдельные сообщения;

частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и гидрохлоротиазида в отдельности.

При постмаркетинговом применении лозартана/гидрохлоротиазида наблюдались

следующие нежелательные явления:

Со стороны пищеварительной системы: редко — гепатит;

Лабораторные показатели: редко — гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Следующие нежелательные явления наблюдались при применении лозартана и

гидрохлоротиазида в отдельности.

Лозартан

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, пурпура Шенлейн- Геноха, экхимозы, гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отёк, крапивница.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, подагра.

Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, головокружение, бессонница;

нечасто — беспокойство, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, тревога, тревожные расстройства, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, сонливость, расстройство сна, ухудшение памяти.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения, ощущение сухости и жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы: часто — заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия, синусит, фарингит);

нечасто — фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, ринит, носовое кровотечение, дискомфорт в глоточной области.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе;

нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — судороги, миалгия, боль в спине, в ногах;

нечасто — артралгия, боль в руках, в плече, колене, артрит, фибромиалгия, мышечная слабость, припухлость суставов, костно-мышечная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахи- или брадикардия, аритмии, стенокардия, боль в груди, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные события, инфаркт миокарда, васкулит.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, ослабление либидо, импотенция.

Со стороны кожных покровов: нечасто — сухость кожи, эритема, «приливы» крови к коже лица, фотосенсибилизация, кожный зуд, сыпь, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит.

Прочие: часто — астения, повышенная утомляемость;

нечасто — отёк липа, лихорадка.

Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглобина;

нечасто — повышение концентрации мочевины и креатинина;

очень редко — повышение

активности «печеночных» трансаминаз.

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

Аллергические реакции: - редко: анафилактические реакции

очень редко — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эритродермия, обратимые пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отёк гортани, глотки, языка, лица, губ, слизистых оболочек (в том числе с летальным исходом).

Со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто — потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия. нарушения водно-

электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и

гипохлоремия, а также гиперкальциемия). Лечение тиазидами может снижать

толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может

манифестироваться.

Очень редко — метаболический алкалоз.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль нечасто: головокружение, бессонница

Со стороны органа зрения:

Редко — снижение продукции слезной жидкости, нарушение зрения. Очень редко — конъюнктивит.

Частота не установлена -острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: некротизирующий васкулит.

Со стороны органов дыхания:

нечасто: респираторный дистресс синдром (включая пневмонит и некардиогенный отёк лёгких).

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто: сиалоденит, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипечёночный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто: фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз,

волчаночпоподобный синдром.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто: судороги мышц.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто: глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная

недостаточность.

Общие нарушения:

нечасто: повышение температуры тела.

Передозировка

Симптомы: лозартан — выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции).

Гидрохлоротиазид — потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия);

дегидратация (избыточный диурез).

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок;

при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активный метаболит не удаляются при помощи гемодиализа. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удалён из организма с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лозартан

В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин уменьшает концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом, эплеренон), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Как и при применении других средств, влияющих на выведение лития, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться НПВП, в том числе ингибиторами ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.

Двойная блокада РААС — сочетанное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. ингибиторов АПФ или алискирена (прямой ингибитор ренина) — приводит к значительному возрастанию частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, гиперкалиемия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, поэтому необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих Симартан-Н и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препарат не должен применяться одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. Следует избегать одновременного применения препарата и алискирена у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2). Наиболее высокий риск — у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом (с каким-либо осложнением). Вопрос о применении двойной блокады РААС

(например, путём одновременного назначения ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек.

Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, однако, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Гндрохлоротиазнд

При одновременном назначении гидрохлоротиазида с этанолом, барбитуратами, наркотическими анальгетиками увеличивается риск развития ортостатической гипотензии;

- с гипогликемическими средствами для приёма внутрь и инсулином может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средства;

- с другими гипотензивными средствами возможен аддитивный эффект;

-с колестирамином и колестинолом — нарушение всасывания гидрохлоротиазида. Однократный прием колестирамина или колестипола может уменьшать всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43 %, соответственно.

При одновременном назначении гидрохлоротиазида с глюкокортикостероидами, адренокортикотронным гормоном, глициризиновой кислотой (содержится в корне солодки), амфотерицином В возможно усиление потери электролитов, усугубление гипокалиемии;

- с прессорными аминами (норэпинефрином, эпинефрином) возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использованию;

- с недеполяризующими миорелаксантами — усиление их действия;

- с НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) возможно уменьшение диуретического, натрийуретического, антигипертензивного действия диуретиков.

Не применяют одновременно с препаратами лития, так как диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) — может потребоваться коррекция дозы (увеличение дозы пробенецида и сульфинпиразона), поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместное применение тиазидных диуретиков может увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) — повышение биодоступность тиазидных диуретиков за счёт снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных препаратов (например, циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивый эффект.

Тиазидные диуретики могут усиливать токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему при их применении в высоких дозах.

Сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Сопутствующее лечение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и подагры.

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная применением тиазидных диуретиков, может способствовать развитию аритмий при одновременном применении с сердечными гликозидами.

Одновременное применение тиазидных диуретиков с антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторыми антипсихотическими препаратами (нейролептиками) (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопирид, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другими препаратами (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин, пентамидин) может сопровождаться развитием гипокалиемии, что в свою очередь, может стать причиной развития аритмии типа «пируэт». Тиазидные диуретики могут привести к гиперкальциемии в результате снижения его экскреции, поэтому необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови. И связи с влиянием тиазидных диуретиков па обмен кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желёз.

При одновременном применении с карбамазепином существует риск развития симптоматической гипонатриемии.

При развитии дегидратации на фоне применения диуретиков существует вероятность развития острой почечной недостаточности, особенно при одновременном применении с препаратами йода.

Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Особые указания

Препарат Симартан-Н может назначаться в сочетании с другими гипотензивными средствами.

Лозартан

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность;

данные изменения носили обратимый характер и исчезали после прекращения терапии.

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отёк, поэтому пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе (отёк лица, губ, глотки/гортани и/или языка) требуют тщательного контроля применения препарата.

Симартан-Н, как и некоторые препараты, оказывающие воздействие па РААС, может увеличивать концентрацию мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии. Фармакокинетические данные указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеваниями печени в анамнезе следует применять препарат в более низкой дозе. Во время лечения препаратом Симартан-Н, как и при любой гипотензивной терапии, возможно выраженное снижение АД. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков снижения ОЦК и нарушений водно-электролитного баланса, в том числе гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты, в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов плазмы крови. Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение гипотензивных препаратов, воздействующих на РААС, в том числе препарата Симартан-Н, неэффективно.

Резкое снижение АД при терапии препаратом Симартан-Н, как и другими гипотензивными препаратами, у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию острого инфаркта миокарда или инсульта.

У пациентов с сердечной недостаточностью, как с недостаточностью функции почек, так и без таковой, применение препарата Симартан-Н, как и других средств, воздействующих на РААС. повышает риск развития резкого снижения АД и развития острой почечной недостаточности.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Симартан-Н у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Следует учитывать, что антагонисты рецепторов ангиотензина II, в том числе и лозартан менее эффективны для лечения артериальной гипертензии при применении у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов.

Гидрохлоротиазид

Как и в случае приёма любых гипотензивных препаратов, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипертензия. У некоторых пациентов гидрохлоротиазид может усилить нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снижать выведение кальция почками, вызывать преходящее незначительное повышение содержания кальция в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры (поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком снижается). Может давать положительные результаты при проведении допинг-контроля. Гидрохлоротиазид в связи с воздействием на метаболизм кальция может исказить результаты анализа функции паращитовидных желёз.

Имеется сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приёма тиазидных диуретиков.

Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, так как это может привести к развитию внутрипечёночному холестазу, что в сочетании с нарушением водно-электролитного баланса может привести к развитию «печеночной» комы. Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, в ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе и инсулина. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желёз, перед исследованием функции паращитовидных желёз, тиазидный диуретик должен быть отменён.

Острый приступ миопии и закрытоугольная глаукома

На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Факторами риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллин. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченный приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида внутриглазное давление не снижается может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.

Трансплантация почки. Опыт применения гидрохлоротиазида+лозартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания. Как и при лечении любыми гипотензивными препаратами чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность. У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, при XCН III-IV функционального класса по классификации NYIIA, сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функции почек), терапия препаратами, влияющими на РААС, может сопровождаться резкой артериальной гипотензией, олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях — острой почечной недостаточностью. Невозможно исключить развитие перечисленных нарушений вследствие подавления активности РААС на фоне приёма АРА II.

Стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Препарат Симартан-Н, как и другие вазодилататоры, необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов, или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Взаимодействие с препаратами, влияющими на РААС. Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензииа II, ингибиторами АПФ, или алискиренсодержащими препаратами связано с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменения в функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходимо контролировать АД, функции почек и содержание электролитов у пациентов, которые одновременно применяют несколько препаратов, влияющих на РААС. Не рекомендуется совместное применение алискирена с препаратами, содержащими гидрохлоротиазид+лозартан у пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл /мин/1.73 м2).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как головокружение, слабость, сонливость и нарушение четкости зрения, могут отрицательно влиять на способность управления автотранспортом можно управлять и трактором и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В начале терапии препаратом (длительность этого периода определяется индивидуально) рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (вследствие возможного развития головокружения и сонливости), в дальнейшем следует соблюдать осторожность.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 12,5 мг + 25,0 мг

По 10 таблеток в блистер из ПВДХ. По 3 блистера в картонную пачку с инструкцией по медицинскому применению.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Simpex Pharma, Pvt. Ltd.,

Индия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата СИМАРТАН-Н