СИМАНОД - Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых добровольцах и ВИЧ-инфицированных пациентах.

Абсорбция

При длительном приёме атазанавира в дозе 400 мг 1 раз в день одновременно с приёмом легко усвояемой пищи максимальная равновесная концентрация (Сmах) атазанавира в плазме устанавливается примерно через 2,7 ч после приёма. Устойчивая равновесная концентрация атазанавира достигается между 4- и 8-м днями приёма.

Влияние пищи

Применение атазанавира вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность. Применение комбинации атазанавир/ритонавир с пищей улучшает биодоступность атазанавира.

Распределение

Атазанавир на 86 % связывается с белками сыворотки крови, при этом степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с α1-кислым гликопротеином и альбумином. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкостях.

Метаболизм

Атазанавир метаболизируется в основном посредством изофермента CYP3A4 с образованием окислённых метаболитов. Метаболиты выделяются в желчь в свободном виде или в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путём N-дезалкилирования и гидролиза.

Выведение

После однократного введения 14С-атазанавира (400 мг) в кале и моче определялось, соответственно, 79 и 13 % общей радиоактивности. Доля неизмененного атазанавира в кале и моче составляла, соответственно, около 20 и 7 % введенной дозы. Средний Т1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при приёме в дозе 400 мг в день с легко усвояемой пищей.

Фармакокинетика в особых группах

Пациенты с печёночной недостаточностью

Атазанавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Влияние нарушений функции печени на фармакокинетические параметры атазанавира при совместном приёме и без ритонавира может увеличиться у пациентов с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени.

Пациенты с почечной недостаточностью

У здоровых добровольцев выведенный с мочой неизменённый атазанавир составлял около 7 % принятой дозы.

Отсутствуют фармакокинетические данные для пациентов с почечной недостаточностью, принимавших атазанавир с ритонавиром.

Применение атазанавира без ритонавира изучалось у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, в том числе находящихся на гемодиализе, принимавших препарат в дозе 400 мг один раз в день. Результаты показали снижение фармакокинетических параметров на 30-50 % у пациентов, находящихся на гемодиализе в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Механизм этого снижения не известен.

Возраст/пол

Не отмечено клинически значимых отличий фармакокинетических параметров в зависимости от возраста и пола пациента.

Беременные женщины

Значения максимальной равновесной концентрации (Сmах) и площади под фармакокинетической кривой (АUСs) для атазанавира были выше на 26-40 % у женщин в послеродовом периоде (4-12 недель), чем у ВИЧ-инфицированных небеременных пациенток.

Минимальная концентрация атазанавира в послеродовом периоде была приблизительно в 2 раза выше той, которая наблюдалась до этого у ВИЧ-инфицированных небеременных женщин.

Дети

Величина абсорбции атазанавира у детей выше, чем у взрослых пациентов. У маленьких детей существует незначительная тенденция к более высокому клиренсу препарата при нормировании по весу тела. Вариабельность фармакокинетических параметров у детей выше, чем у взрослых.

Раса

Исследования не выявили какого-либо влияния расы пациентов на фармакокинетические параметры атазанавира.

На страницу препарата СИМАНОД

Предыдущий пункт описания препарата СИМАНОД

Следующий пункт описания препарата СИМАНОД