СИЛДЕНАФИЛ-КСАНТИС - Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.

Всасывание

После приёма внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при приёме натощак достигается в среднем в течение 60 минут (в диапазоне от 30 до 120 минут), абсолютная биодоступность составляет около 40 % (от 25 до 63 %). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50 %. При приёме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Cmax уменьшается в среднем на 29 %, а время достижения максимальной концентрации (Tmax) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11 %).

Распределение

Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л.

Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приёма препарата.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изоферментов системы цитохрома Р450 — CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь).

Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N- деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50 % активности силденафила.

Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев достигает 40 % концентрации силденафила. N-деметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения (T½) около 4 ч.

Выведение

Общий клиренс силденафила равен 41 л/ч, а конечный T½ силденафила составляет 3–5 часов.

Неактивные метаболиты выводятся кишечником (80 %) и почками (13 %).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40 % выше, чем у молодых (18–45 лет).

Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту возникновения нежелательных реакций.

Нарушения функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени (клиренс креатинина [КК] 60–89 мл/мин) и средней степени тяжести (КК 30–59 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приёма внутрь в дозе 50 мг не изменяется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (КК ≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значений AUC (100 %) и Cmax (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени (классы A и B по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84 %) и Cmax (47 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (класс C по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.

На страницу препарата СИЛДЕНАФИЛ-КСАНТИС

Предыдущий пункт описания препарата СИЛДЕНАФИЛ-КСАНТИС

Следующий пункт описания препарата СИЛДЕНАФИЛ-КСАНТИС