СИЛДЕН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Действия других лекарственных препаратов на силденафил

Исследования in vitro:

Метаболизм силденафила осуществляется с помощью изоферментов 3А4 (основной путь) и 2С9 (второстепенный путь) цитохрома P450 (СYР), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снизить клиренс силденафила.

Исследования in vivo:

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 (такие как кетоконазол, эритромицин, циметидин) снижают метаболизм и увеличивают концентрацию силденафила в крови.

В этом случае дозу нужно уточнит с лечащим врачом.

Одновременное применение ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира и силденафила (100 мг однократная доза) вызывает 300 % увеличение Сmax и 1000 % — AUC силденафила и сохраняется спустя сутки после приёма силденафила. Вследствие этого, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы и ингибитора CYP3A4 саквинавира, после достижения постоянной концентрации саквинавира (1200 мг 3 раза в день) и силденафила (100 мг однократная доза), приводит к повышению на 140 % Сmax и на 210 % — AUC силденафила. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира и саквинавира. Более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызвать, предположительно, более выраженное изменение фармакокинетики силденафила.

При одновременном применении силденафила в однократной дозе 100 мг и специфического ингибитора CYP3A4 эритромицина, после достижения равновесных концентраций (по 500 мг 2 раза/сутки в течение 5 дней), приводит к увеличению AUC силденафила на 182 %.

У здоровых добровольцев не наблюдалось действие азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) на AUC, Сmax, Тmax, константу скорости выведения или период полувыведения силденафила или его циркулирующих метаболитов.

Циметидин (800 мг), который является ингибитором цитохрома P450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4, вызывает повышение концентрации силденафила в плазме крови на 56 % при одновременном применении с силденафилом (50 мг) у здоровых добровольцев.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 и может привести к умеренному повышению концентраций силденафила в плазме крови.

Однократные дозы антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияют на биодоступность силденафила.

Несмотря на то, что не проводились специфические фармакокинетические исследования взаимодействий со всеми препаратами, популяционный фармакокинетический анализ не выявил изменений фармакокинетики силденафила при одновременном применении с такими препаратами из группы ингибиторов CYP2C9, как толбутамид, варфарин, фенитоин, ингибиторами изофермента CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидными и аналогичными диуретиками, петлевыми и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, антагонистами кальция, антагонистами бета-адренорецепторов или индукторами изофермента CYP450 (такими как рифампицин, барбитураты).

При одновременном применении силденафила с бозентаном (индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2C9) отмечалось снижение AUC и Сmax силденафила на 62,6 % и 55,4% соответственно.

Никорандил представляет собой гибрид нитрата и активатора калиевых каналов. Из-за нитратного компонента в составе существует возможность серьезного взаимодействия с силденафилом (развития тяжёлой артериальной гипотензии).

Влияние силденафила на другие лекарственные препараты

Исследования in vitro:

Силденафил — слабый ингибитор изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 цитохрома P450 (IC50> 150 мкМ). При применении силденафила в рекомендуемых дозах, его Сmax в плазме крови составляет около 1 мкМ, поэтому мала вероятность того, что он окажет влияние на клиренс субстратов этих изоферментов.

Отсутствуют данные о взаимодействии между силденафилом и неспецифическими ингибиторами фосфодиэстераз, такими как теофиллин или дипиридамол.

Исследования in vivo:

Силденафил потенцирует гипотензивные эффекты нитратов. Его одновременное применение с донаторами окиси азота или нитратами в любой форме противопоказано.

Одновременное применение силденафила с альфа-блокаторами может вызвать симптоматическую гипотензию у немногих восприимчивых пациентов. Артериальная гипотензия чаще всего развивается в первые 4 ч после применения препарата. В трёх специальных исследованиях лекарственного взаимодействия у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГП) и стабильной гемодинамикой использованы одновременно альфа-блокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг). У этих групп пациентов наблюдается среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лёжа соответственно на 7/7 мм ртутного столба, 9/5 мм ртутного столба и 8/4 мм ртутного столба, и в положении стоя — 6/6 мм ртутного столба, 11/4 мм ртутного столба и 4/5 мм ртутного столба

При одновременном применении силденафила и доксазозина в редких случаях сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии (появлялось головокружение и ощущения «легкости», но без развития обморочных состояний).

При одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются с участием CYP2C9, не установлено значимое взаимодействие.

Силденафил (50 мг) не потенцирует удлинение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил увеличивал AUC и Сmax бозентана на 49,8 % и 42% соответственно.

Силденафил (50 мг) не потенцирует гипотензивные эффекты алкоголя у здоровых добровольцев со средними максимальными концентрациями алкоголя в крови 80 мг/дл.

В целом, антигипертензивные лекарственные препараты (диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, вазодилататоры и центрального действия), адренергические блокаторы, антагонисты кальция и блокаторы альфа-адренорецепторов, не выявили различий в профиле побочных действий у пациентов, получающих силденафил в сравнении с плацебо.

В специальном исследовании силденафил (100 мг) применялся одновременно с амлодипином у лиц с артериальной гипертензией, при этом установлено дополнительное понижение систолического артериального давления в положении лёжа на 8 мм ртутного столба Соответствующее дополнительное понижение диастолического артериального давления в положении лёжа составляло 7 мм ртутного столба Это дополнительное понижение артериального давления оказалось таким же, как при применении только силденафила у здоровых добровольцев.

На страницу препарата СИЛДЕН

Предыдущий пункт описания препарата СИЛДЕН

Следующий пункт описания препарата СИЛДЕН