СИГНИФОР - Побочное действие

Профиль безопасности препарата Сигнифор существенно не отличается от других аналогов соматостатина, за исключением встречаемости гипокортицизма и степени гипергликемии.

Большинство нежелательных лекарственных реакций (НЛР) 3 и 4 степени тяжести были связаны с гипергликемией. Наиболее частыми НЛР (частота >10 %) были диарея, тошнота, боль в животе, холелитиаз, гипергликемия. сахарный диабет, повышенная утомляемость и повышение концентрации гликированного гемоглобина (HbAlc). Летальных исходов в ходе исследования не было. НЛР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждой группы органов и систем органов НЛР перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. В пределах каждой группы частоты встречаемости НЛР указаны в порядке уменьшения их тяжести.

Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10);

часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1000, <1/100).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — надпочечниковая недостаточность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипергликемия, сахарный диабет;

часто — сахарный диабет 2 типа, снижение аппетита, нарушение толерантности к глюкозе.

Нарушения со стороны сердца: часто — синусовая брадикардия, удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов: часто — артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, тошнота, боль в животе;

часто — рвота, боль в верхних отделах живота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — холелитиаз, часто — холецистит1, холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — реакция в месте введения, повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение HbAlc; часто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности липазы, повышение концентрации глюкозы в крови, повышение активности амилазы, увеличение протромбинового времени.

1 Холецистит, включая острый холецистит.

Описание отдельных нежелательных явлении

Нарушение метаболизма глюкозы

В исследовании у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга повышение концентрации глюкозы плазмы крови натощак было наиболее частым лабораторным нарушением 3 степени (23,2 % пациентов).

У пациентов с нормогликемией на момент включения в исследование средний показатель HbAlc увеличивался в меньшей степени, чем у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом.

В течение первого месяца лечения средние значения концентрации глюкозы плазмы крови натощак обычно увеличивались, а в последующие месяцы снижались и стабилизировались.

В течение 28 дней после отмены пасиреотида значения концентрации глюкозы плазмы крови натощак и HbAlc, как правило, снижались, но оставались выше исходных значений. Данные длительного наблюдения отсутствуют.

В ходе клинических исследований по причине развития гипергликемии препарат был отменён у 3,1 % пациентов, по причине развития сахарного диабета — у 2,5 %. Следует контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов, получающих препарат Сигнифор (см. раздел «Особые указания»).

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Как и в случае других аналогов соматостатина, на фоне применения пасиреотида часто отмечались желудочно-кишечные расстройства. Обычно подобные явления характеризовались низкой степенью выраженности, не требовали вмешательства и разрешались на фоне продолжающегося лечения.

Реакции в месте введения

В клинических исследованиях у 13,6 % пациентов отмечались реакции в месте введения препарата Сигнифор, среди них: боль в месте инъекции, эритема, гематома, кровоизлияние и зуд. Данные явления разрешались самопроизвольно и не требовали вмешательства.

Активность ферментов печени

На фоне применения пасиреотида, также как и на фоне применения других аналогов соматостатина, отмечалось преходящее повышение активности ферментов печени. В большинстве случаев данные явления не сопровождались клинической симптоматикой, характеризовались низкой степенью выраженности и разрешались, несмотря на продолжение лечения. Было выявлено несколько случаев повышения активности АЛТ (в 3 раза выше верхней границы нормы) и концентрации билирубина (в 2 раза выше верхней границы нормы), которые возникали в течение первых 10 дней после начала применения препарата Сигнифор и разрешались на фоне прекращения лечения. Случаев лекарственного гепатита отмечено не было.

Следует контролировать активность ферментов печени до, а также во время терапии препаратом Сигнифор (см. раздел «Особые указания»).

Функция щитовидной железы

Гипотиреоз центрального генеза является частой сочетанной патологией при болезни Иценко-Кушинга.

Нарушение функции щитовидной железы также является типичной нежелательной реакцией при применении аналогов соматостатина. В исследовании было описано 7 случаев развития гипотиреоза, из которых в 2 случаях гипотиреоз был расценен исследователем как связанный с применением препарата. Однако у всех 7 пациентов на момент включения в исследование концентрация тиреогропного гормона (ТТГ) была вблизи или ниже нижней границы нормы, что не позволяет установить причинно-следственную связь нежелательного явления с применением препарата Сигнифор.

Активность ферментов поджелудочной железы

В клинических исследованиях на фоне приёма пасиреотида отмечалось повышение активности липазы и амилазы, не сопровождавшееся клинической симптоматикой. Данные явления характеризовались низкой степенью выраженности и разрешались на фоне продолжения лечения. Тем не менее развитие панкреатита следует считать возможной побочной реакцией аналогов соматостатина, так как желчнокаменная болезнь может быть ассоциирована с развитием острого панкреатита.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

На страницу препарата СИГНИФОР

Предыдущий пункт описания препарата СИГНИФОР

Следующий пункт описания препарата СИГНИФОР