СИБАЗОН - Фармакокинетика

Всасывание

После ректального введения диазепам быстро и практически полностью всасывается в прямой кишке. Терапевтический эффект проявляется спустя несколько минут после введения. Максимальная концентрация в сыворотке крови после введения диазепама в виде раствора ректального достигается примерно с такой же скоростью, как после внутривенного введения, однако максимальная концентрация диазепама в сыворотке крови после введения раствора ректального ниже, чем после введения раствора для инъекций. Максимальная концентрация в сыворотке крови у взрослых после введения 10 мг раствора ректального достигается спустя 10–30 минут и составляет 150–400 нг/мл.

Распределение

Диазепам приблизительно на 95–99 % связывается с белками крови. Объем распределения составляет 0,95–2 л/кг в зависимости от возраста пациента. Диазепам липофилен и проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Диазепам и его активный метаболит N-дезметилдиазепам (нордиазепам) проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко.

У недоношенных новорождённых диазепам выводится дольше, что связано с недостаточным функционированием печени и почек (до 10 дней).

Метаболизм

Диазепам подвергается метаболизму главным образом в печени с участием изоферментов CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 с образованием активных метаболитов: N-дезметилдиазепама (нордиазепама), темазепама и оксазепама, которые затем связываются с глюкуроновой кислотой.

Лишь 20 % метаболитов выводятся с мочой в первые 72 часа после применения.

Период полувыведения (T½) составляет 24–48 часов, может удлиняться у пациентов с печёночно-почечной недостаточностью. Равновесная концентрации достигается при постоянном применении в течение 4–10 дней. Период полувыведения для метаболитов диазепама составляет: 30–100 часов для нордиазепама, 10–20 часов для темазепама, 5–-15 часов для оксазепама.

Выведение

Диазепам и его метаболиты выводится, главным образом, с мочой в виде метаболитов.

Выведение имеет двухфазный характер: за первоначальной фазой быстрого и активного распределения следует длительное выведение в течение 1-2 дней. Повторяемые дозы препарата могут привести к кумулированию препарата и его метаболитов.

На страницу препарата СИБАЗОН

Предыдущий пункт описания препарата СИБАЗОН

Следующий пункт описания препарата СИБАЗОН