СЕВОФЛУРАН - Р-ФАРМ - Фармакодинамика

Фармакологические свойства

Характеристики: Севофлуран — это невоспламеняющееся жидкое средство для общей анестезии, которое применяют с помощью испарителя. Не содержит добавок или химических стабилизаторов.

Химическое наименование: 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(фторметокси)-пропан

Молекулярная масса: 200,05

Севофлуран имеет следующие физические и химические свойства: расчётное давление паров

в мм ртутного столба** 157 мм ртутного столба при 20 °С 197 мм ртутного столба при 25 °С 317 мм ртутного столба при 36 °С **Уравнение для расчёта давления паров, мм ртутного столба; logioP=A+B/T, где: А = 8,086, В=-1726,68, Т=°С + 273,16 °К (Кельвина).

Коэффициенты распределения при 37 °С Кровь/газ 0,63-0,69 Вода/газ 0,36 Оливковое масло/газ 47,2-53,9 Головной мозг/газ 1,15 Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25°С для полимеров, которые обычно используются по медицинским показаниям: Проводящая резина 14 Бутиловая резина 7,7 Поливинилхлорид 17,4 Полиэтилен 1,3 Севофлуран не огнеопасен и не взрывоопасен, что соответствует требованиям Международной электротехнической комиссии 601-2-13.

Смешивается с этанолом, эфиром, хлороформом и бензолом и плохо растворим в воде. Севофлуран стабилен при хранении при нормальном комнатном освещении.

Продукты распада севофлурана

Севофлуран сохраняет стабильность, если его хранить при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или под действием тепла существенного распада севофлурана не происходит. Севофлуран не вызывает коррозию нержавеющей стали, меди, алюминия, меди, покрытой никелем, меди, покрытой хромом, и медно-бериллиевого сплава.

Анестетик может разрушаться при контакте с поглотителем СО: в наркозном аппарате. При использовании свежих поглотителей, согласно рекомендациям, разрушение севофлурана минимально, продукты распада не определяются и не токсичны. Разрушение севофлурана и образование продуктов распада увеличивается при повышении температуры поглотителя, использовании сухого поглотителя (особенно содержащего калия гидроксид, например Baralyme), повышении концентрации севофлурана и снижении потока свежего газа. Разрушение севофлурана под действием щелочей протекает по двум путям. В первом — от молекулы отщепляется фтороводород и образуется пентофторизопропилфторметиловый эфир (соединение А). Разрушение севофлурана по второму пути происходит только при наличии сухого поглотителя СО2, при этом севофлуран превращается в гексафторизопропанол и формальдегид. Гексафторизопропанол не активен, не генотоксичен, быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится из организма, токсичность сравнима с токсичностью севофлурана. Формальдегид присутствует в реакциях нормального метаболизма и при контакте с пересушенным сорбентом, в свою очередь, распадается до метанола и формиата. Из формиата в дальнейшем под действием высокой температуры образуется монооксид углерода. Метанол может реагировать с соединением А, в результате метоксилирования дополнительно образуется соединение В. При дальнейшем отщеплении фтороводорода из соединения В образуются соединения С, D и Е. Формальдегид, метанол, монооксид углерода, соединение А и, возможно, некоторые продукты распада, соединения В, С и D могут образоваться при контакте препарата с очень сухим поглотителем, особенно если он содержит калия гидроксид (например Baralyme).

Распад севофлурана при взаимодействии с кислотами Льюиса

Препарат содержит не менее 300 ppm воды в качестве ингибитора реакции с кислотами Льюиса.

Фармакодинамика

Севофлуран обеспечивает быстрое введение в анестезию и выход из неё.

Глубина анестезии может быстро меняться в зависимости от изменения концентрации севофлурана во вдыхаемой смеси.

Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) — это концентрация газа в альвеолах, при которой у 50 % пациентов кожный разрез не вызывает двигательной реакции. МАК севофлурана в различных возрастных категориях и различных дыхательных смесях приведены в разделе "Способ применения и дозы".

Вводная анестезия севофлураном сопровождается незначительным возбуждением или минимальными признаками раздражения верхних дыхательных путей, не вызывает избыточную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию центральной нервной системы. Вызывает дозозависимое угнетение дыхания. В исследованиях у детей было показано, что встречаемость кашля была статистически реже при применении масочного вводного наркоза севофлураном по сравнению с галотаном.

Эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы

Как и прочие ингаляционные анестетики, севофлуран вызывает угнетение функции сердечно-сосудистой системы в зависимости от дозы. В одном из исследований у добровольцев, повышение концентраций севофлурана приводило к снижению среднего артериального давления, но частота сердечных сокращений оставалась без изменений. Севофлуран не изменял плазменные концентрации норадреналина в данном исследовании.

Порог аритмогенного эффекта эпинефрина сопоставим при использовании севофлурана и изофлурана, и выше, чем при применении галотана.

Эффекты в отношении нервной системы

Признаков судорог в течение программы клинической разработки не наблюдалось.

У пациентов с нормальным внутричерепным давлением, севофлуран оказывал минимальное влияние на внутричерепное давление и сохранял ответ на СО2. Безопасность пациентов с риском повышения внутричерепного давления, севофлуран следует применять с осторожностью совместно с методиками, снижающими внутричерепное давление, такими как гипервентиляция.

Влияние на кровообращение в головном мозге и церебральный метаболизм кислорода у севофлурана и изофлурана сопоставимы.

Эффекты в отношении мочевыделительной системы

Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 ч).

На страницу препарата СЕВОФЛУРАН - Р-ФАРМ

Предыдущий пункт описания препарата СЕВОФЛУРАН - Р-ФАРМ

Следующий пункт описания препарата СЕВОФЛУРАН - Р-ФАРМ