СЕРТИКАН (ТАБЛЕТКИ) - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эверолимус метаболизируется главным образом в печени и в некоторой степени в кишечной стенке при участии изофермента CYP3A4. Также эверолимус является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеина.

Следовательно, на абсорбцию и последующую элиминацию системно абсорбировавшегося эверолимуса могут оказывать влияние препараты, взаимодействующие с изоферментом CYP3A4 и/или Р-гликопротеином.

В случае если пациент принимает препарат Сертикан одновременно с пероральными субстратами изофермента CYP3A4, необходимо отслеживать нежелательные явления, которые описаны в информации о лекарственном препарате соответствующего субстрата изофермента CYP3A4 для перорального применения. Все исследования взаимодействия in vivo проводились без одновременного применения циклоспорина.

Одновременное применение с ингибиторами АПФ увеличивает риск развития ангионевротического отёка.

Выявленные нежелательные взаимодействия (одновременное применение не рекомендуется)

Рифампицин (индуктор изофермента CYP3A4)

У здоровых добровольцев, получавших предшествующую терапию многократными дозами рифампицина, при последующем применении препарата в однократной дозе наблюдалось почти 3-кратное повышение клиренса эверолимуса и уменьшение Cmax на 58 % и AUC — на 63%. Комбинированное применение препарата Сертикан с рифампицином не рекомендуется.

Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4)

Предварительное лечение здоровых добровольцев многократными дозами кетоконазола с последующей однократной дозой препарата Сертикан приводило к увеличению СтаХ эверолимуса почти в 4 раза, a AUC — в 15 раз.

Ожидаемые нежелательные взаимодействия (одновременное применение не рекомендуется)

Одновременное применение препарата Сертикан с мощными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется (например, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир, рифабутин).

Лекарственные взаимодействия, которые следует учитывать при одновременном применении

Препараты, влияющие на активность препарата Сертикан

Циклоспорин (ингибитор изофермента CYP3A4/ Р-гликопротеина)

Биодоступность эверолимуса значительно увеличивалась при одновременном применении циклоспорина. В исследовании однократной дозы у здоровых добровольцев циклоспорин в виде микроэмульсии (Сандиммун Неорал) увеличивал AUC эверолимуса на 168 % (от 46% до 365%) и Сmах - на 82 % (от 25% до 158%) по сравнению с применением только одного эверолимуса. При изменении дозы циклоспорина может потребоваться коррекция режима дозирования эверолимуса.

Эритромицин (ингибитор изофермента CYP3A4)

Предварительное лечение здоровых добровольцев многократными дозами эритромицина с последующей однократной дозой препарата Сертикан приводило к увеличению Сmах эверолимуса в 2 раза, a AUC — в 4,5 раз.

Верапамил (ингибитор изофермента CYP3A4)

При предварительном лечении здоровых добровольцев многократными дозами верапамила с последующей однократной дозой препарата Сертикан, Сmах эверолимуса возрастала в 2,3 раза, a AUC -в 3,5 раз.

Влияние препарата Сертикан на активность одновременно применяемых препаратов

Клиническая значимость влияния препарата Сертикан на фармакокинетику циклоспорина минимальна у пациентов с трансплантатом почки и сердца, получающих циклоспорин в форме микроэмульсии.

Октреотид

При одновременном применении эверолимуса и октреотида Cmin последнего увеличивалась со средним геометрическим отношением (эверолимус к плацебо) в 1,47 раз.

Аторвастатин (субстрат изофермента CYP3A4) и правастатын (субстрат Р-гликопротеина)

Прием однократной дозы препарата с аторвастатином или правастатином здоровыми добровольцами клинически значимо не влиял на фармакокинетику аторвастатина, правастатина и эверолимуса, так же как и на общую биореактивность ГМГ-КоА-редуктазы в плазме. Однако, эти результаты не могут быть экстраполированы на другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует наблюдать на предмет развития рабдомиолиза и других нежелательных явлений в соответствии с инструкциями по применению вышеуказанных средств.

Мидазолам (субстрат изофермента CYP3A4A)

В исследованиях эверолимус показывает слабую ингибиторную активность в отношении изофермента CYP3A4A. У здоровых добровольцев, получавших предшествующую терапию многократными дозами эверолимуса, при последующем применении мидазолама в однократной дозе наблюдалось повышение Сmах мидазолама в 1,25 раз и повышение АиС(терминальной) мидазолама в 1,3 раза. Период полувыведения мидазолама не изменился.

Ожидаемые лекарственные взаимодействия, которые следует учитывать при одновременном применении

Препараты, влияющие на активность препарата Сертикан

Умеренные индукторы изофермента CYP3A4 могут повышать метаболизм эверолимуса и уменьшать концентрации эверолимуса в крови (например, Зверобой продырявленный;

противосудорожные средства: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин;

противовирусные средства, в том числе для лечения ВИЧ-инфекции: эфавиренц, невирапин).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина могут повышать концентрацию эверолимуса в крови (например, противогрибковые средства — флуконазол;

блокаторы «медленных» кальциевых каналов никардипин, дилтиазем;

противовирусные средства, в том числе для лечения ВИЧ-инфекции: нелфинавир, индинавир, ампренавир).

Ингибиторы Р-гликопротеина могут снизить высвобождение эверолимуса из кишечных клеток и повысить концентрацию эверолимуса в сыворотке.

In vitro эверолимус являлся конкурентным ингибитором изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, потенциально увеличивающим концентрации в плазме препаратов, выводящихся при участии этих ферментов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Сертикан с субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс (например, пимозид, терфенадин, астемизол, цизаприд, хинидин или производные алколоидов спорыньи).

Такролимус (ингибитор изофермента CYP3A4)

Такролимус ингибирует только CYP3A4, не влияя на активность Р-гликопротеина, и, таким образом, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эверолимуса.

Другое возможное взаимодействие

Грейпфрут и грейпфрутовый сок влияют на активность цитохрома P450 и Р-гликопротеина, поэтому следует избегать их употребления на фоне применения препарата Сертикан .

Вакцинация

Иммунодепрессанты могут оказывать влияние на ответ при вакцинации;

на фоне лечения препаратом вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать использования живых вакцин.

На страницу препарата СЕРТИКАН (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата СЕРТИКАН (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата СЕРТИКАН (ТАБЛЕТКИ)