СЕЛИНКРО - Фармакокинетика

Всасывание

После введения однократной пероральной дозы 18,06 мг налмефен быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) — 16,5 нг/мл — достигается приблизительно через 1,5 ч. Экспозиция (AUC) составляет 131 нг × ч/мл.

Абсолютная биодоступность налмефена после приёма внутрь составляет 41 %. Одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает общую экспозицию (AUC) на 30 % и Сmax на 50 %, при этом время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) увеличивается на 30 мин, что не считается клинически значимым.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 30 %. Кажущийся объём распределения (Vd/F) около 3200 л.

По данным, полученным в ходе исследования позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ), после однократного и повторного приёма налмефена в суточной дозе 18,06 мг связывание 94 — 100 % рецепторов достигается уже через 3 ч, что предполагает, что налмефен легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

При приёме внутрь налмефен подвергается экстенсивному метаболизму до основного метаболита налмефен-3-О-глюкуронида главным образом под действием изофермента UGT2B7 и, в меньшей степени, за счёт изоферментов UGT1A3 и UGT1A8. Относительно небольшое количество налмефена метаболизируется до норналмефена под действием изофермента CYP3A4/5 и налмефен-3-О-сульфата сульфированием. Норналмефен в свою очередь превращается в норналмефен-3-О-глюкуронид и норналмефен-3-О-сульфат. Метаболиты не вносят значимого вклада в фармакодинамические эффекты, связанные с воздействием на опиоидные рецепторы у людей, за исключением налмефен-3-О-сульфата, который имеет сравнимую с налмефеном активность. Однако концентрация налмефен-3-О-сульфата составляет менее 10 % от концентрации налмефена. По этой причине маловероятно, что данный метаболит вносит значимый вклад в развитие фармакологических эффектов налмефена.

Выведение

Связывание с глюкуронидами является главным механизмом, определяющим клиренс налмефена. Почечная экскреция является основным путём выведения налмефена и его метаболитов. 54 % выводится с мочой в виде налмефен-З3-О-глюкуронида, сам же налмефен и другие его метаболиты определяются в моче в количестве, не превышающем 3 % каждый.

Клиренс налмефена при приёме внутрь (CL/F) составляет 169 л/ч. Конечный период полувыведения (Т1/2) равен 12,5 ч. Приведенные данные о распределении, метаболизме и выведении налмефена свидетельствуют о его высоком печёночном клиренсе.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика налмефена носит дозонезависимый линейный характер в диапазоне доз от 18,06 мг до 72,24 мг. В равновесном состоянии по сравнению с однократным приёмом налмефена наблюдается увеличение Cmaxв 4,4 раза и общей экспозиции препарата (AUC0-tou) в 4,3 раза. Не выявлено значимых различий в фармакокинетике налмефена в зависимости от пола, возраста или этнической принадлежности. Обнаружено, что размер тела в минимальной степени влияет на фармакокинетические параметры налмефена (с увеличением размера тела клиренс возрастает), но, вероятно, это различие не является клинически значимым.

Нарушение функции почек

В настоящее время нет данных по фармакокинетике налмефена при пероральном приёме у пациентов с почечной недостаточностью. Введение 1 мг налмефена внутривенно пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью приводило к увеличению экспозиции налмефена (скорректированная с учетом дозы AUCinf) в 1,6 раз по сравнению со здоровыми субъектами. Период полувыведения увеличивался до 26 ч по сравнению со здоровыми субъектами.

Нарушение функции печени

При приёме однократной дозы налмефена 18,06 мг у пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции налмефена по сравнению со здоровыми субъектами. У пациентов с лёгкой печёночной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции препарата в 1,5 раза и снижение клиренса приблизительно на 35 %. У пациентов с умеренной печёночной недостаточностью экспозиция возрастала в 2,9 раз, Сmax в 1,7 раз, а клиренс снижался примерно на 60 %. Изменения Тmax и Т1/2 не имели клинического значения ни в одной группе пациентов. В настоящее время нет данных по фармакокинетике налмефена после перорального приёма у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Пожилые пациенты

Специальных исследований фармакокинетики налмефена после перорального приёма у пациентов в возрасте 65 лет и старше не проводилось. В исследовании с внутривенным введением налмефена не выявлено значимых различий фармакокинетики между возрастными группами.

На страницу препарата СЕЛИНКРО

Предыдущий пункт описания препарата СЕЛИНКРО

Следующий пункт описания препарата СЕЛИНКРО