САТЕРЕКСМЕТ - Фармакокинетика

Гозоглиптин

Фармакокинетика гозоглиптина схожа у здоровых лиц и у пациентов с СД2.

Всасывание и распределение

Гозоглиптин быстро всасывается при приёме внутрь с абсолютной биодоступностью более 99 %. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 1 ч после приёма. Средние концентрации в плазме крови увеличиваются пропорционально увеличению дозы. Снижение концентрации гозоглиптина в плазме крови после достижения Cmax носит двухфазный характер.

Приём пищи оказывает умеренный эффект на скорость всасывания гозоглиптина.

Совместное применение гозоглиптина с метформином не влияет на динамику их всасывания.

Гозоглиптин практически не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Основной метаболический путь гозоглиптина у человека связан с гидроксилированием пиримидиновой группы. Другие метаболиты связаны с гидролизом амидов, глюкуронизацией карабамоила, конъюгацией с формамидом, конъюгацией с глюкозой и конъюгацией с креатинином.

В исследованиях in vitro с использованием микросомальных ферментов печени человека отмечались низкие константы связывания и ингибирования гозоглиптином цитохромов CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и ЗA4.

Гозоглиптин выводится из организма преимущественно почками. После приёма внутрь около 77 % дозы гозоглиптина выводится почками, причём 48,5 % — в неизменённом виде. 10,5 % дозы выводится через кишечник, при этом значительная доля приходится на метаболиты гозоглиптина. Период полувыведения (T½) после приёма внутрь составляет около 20 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции почек

В исследовании с однократным введением гозоглиптина в дозе 20 мг различия между параметрами фармакокинетики у пациентов с нарушением функции почек по сравнению с группой пациентов с нормальной функцией почек были обнаружены в группах с хронической почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (AUC00–∞ в 1,5 раза больше, чем в группе с нормальной функцией), хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести (AUC00–∞ в 2,2 раза больше, чем в группе с нормальной функцией), тяжёлой почечной недостаточностью (AUC00–∞ в 2,1 раза больше, чем в группе с нормальной функцией) и терминальной почечной недостаточностью (AUC00–∞ в 2,8 раза больше, чем в группе с нормальной функцией). При изменении функции почек не отмечено выраженных изменений Cmax.

Клиренс при диализе варьировал от 99 до 132 мл/мин и средняя доля гозоглиптина при приёме в дозе 20 мг, выведенного за один 4-часовой сеанс диализа составляла примерно 26 % дозы (5,23 мг). Выведение гозоглиптина при гемодиализе оказалось умеренным. По окончании диализа не наблюдалось заметного «эффекта рикошета».

Дети

Фармакокинетика гозоглиптина у детей младше 18 лет не изучались.

Метформин

Всасывание и распределение

После приёма внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Абсолютная биодоступность составляет 50–60 %. Cmax, составляющая в среднем 2 мкг/мл, достигается через 2,5 ч. Не связывается с белками плазмы. При одновременном приёме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется.

Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс у здоровых добровольцев составляет 440 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции метформина. Период полувыведения составляет 6 ч. выводится почками в неизменённом виде. Скапливается в мышечной ткани, слюнных железах, почках и печени.

На страницу препарата САТЕРЕКСМЕТ

Предыдущий пункт описания препарата САТЕРЕКСМЕТ

Следующий пункт описания препарата САТЕРЕКСМЕТ