САРТАВЕЛЬ АМЛО - Фармакокинетика

Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуются линейностью.

Амлодипин

Всасывание

После приёма внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

После приёма внутрь в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64%-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Амлодипин интенсивно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень, метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы крови носит двухфазный характер с терминальным периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно от 35 до 50 ч. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10 % неизменного амлодипина и 60 % амлодипина в виде метаболитов выводится почками.

Амлодипин не выводится из организма посредством гемодиализа.

Валсартан

Всасывание

После приёма внутрь валсартана максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %.

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т1/2α < 1 ч и Т1/2β около 9 ч). При приёме валсартана одновременно с приёмом пищи отмечается снижение биодоступности (по значению площадь под кривой «концентрация–время», AUC) на 40 % и максимальной концентрации (Сmax) в плазме крови почти на 50 %, хотя приблизительно через 8 ч после приёма препарата концентрации валсартана в плазме крови при одновременном приёме с пищей и натощак, выравниваются.

Снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приёма пищи.

Распределение

Объём распределения (Vd) валсартана в равновесном состоянии после приёма внутрь составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20 % принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически активен.

Выведение

Валсартан выводится в основном в неизменённом виде через кишечник (около 83 % дозы) и почками (около 13 % дозы). T½ валсартана составляет 6 ч.

Фармакокинетика в особых типических случаях

Пожилые пациенты

Время достижения Сmах в плазме крови амлодипина аналогична у молодых и пожилых пациентов.

У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, в результате чего увеличивается AUC и T½. Средняя системная биодоступность валсартана выше на 70 % у пожилых, чем у молодых пациентов, поэтому необходима осторожность при увеличении дозы.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Не выявлено корреляции между нарушениями функции почек и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушений функции почек.

Нарушение функции печени

Имеются ограниченные клинические данные о применении амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени снижен клиренс амлодипина, в результате отмечается увеличение AUC на 40-60 %.

В среднем, у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести, AUC валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).

Амлодипин/Валcартан

После приёма внутрь препарата Сартавель Амло максимальные концентрации валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 ч, соответственно. Скорость и степень абсорбции валсартана и амлодипина в составе препарата Сартавель Амло эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приёме каждого из них по отдельности.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Дети

Фармакокинетические особенности применения препарата комбинации амлодипин и валсартан у детей до 18 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Время достижения Сmах амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т1/2.

У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако, это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых пациентов одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек.

Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 59-89 мл/мин/1,73 м2).

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты с печёночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60 %.

В среднем, у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).

На страницу препарата САРТАВЕЛЬ АМЛО

Предыдущий пункт описания препарата САРТАВЕЛЬ АМЛО

Следующий пункт описания препарата САРТАВЕЛЬ АМЛО