САРОТЕН РЕТАРД - Фармакокинетика

Абсорбция

При применении капсул Саротена Ретард плазменные концентрации амитриптилина возрастают постепенно, достигая максимума через 7,1 ±1,9 часа. При этом пиковые сывороточные концентрации ниже, чем при применении лекарственной формы амитриптилина с немедленным высвобождением.

Применение капсул пролонгированного действия позволяет избежать высоких пиковых концентраций амитриптилина, которые ассоциируются с повышенным риском кардиальных осложнений.

Биодоступность амитриптилина при приёме внутрь Саротена Ретард — около 48 %.

Распределение

Кажущийся объём распределения после внутривенного введения амитриптилина составляет 1221±280 л.

Степень связывания с белками плазмы крови составляет приблизительно 95 %.

Амитриптилин и его основной метаболит нортриптилин проникают через плацентарный барьер.

Биотрансформация

Метаболизм амитриптилина осуществляется преимущественно за счёт деметилирования (изоферменты CYP2D19, CYP3A) и гидроксилирования (изофермент CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Метаболизм характеризуется значительным генетическим полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин — нортриптилин. Метаболиты цис- и транс- 10-гидроксиамитриптилин и цис- и транс- 10-гидроксинортриптилин характеризуются сходным с нортриптилином профилем активности, хотя, их действие выражено значительно слабее. Деметилнортриптилин и амитриптилин-1М-оксид присутствуют в плазме крови в ничтожных концентрациях;

последний метаболит практически лишен фармакологической активности. В сравнении с амитриптилином все метаболиты обладают значительно менее выраженным м-холиноблокирующим действием.

Выведение

Период полувыведения амитриптилина при применении Саротена Ретард составляет приблизительно 25 часов. Период полувыведения нортриптилина — около 27 часов. Средний общий клиренс амитриптилина составляет 39,24±10,18 л/ч.

Выводится преимущественно почками. При применении Саротена Ретард в неизменённом виде выводится приблизительно 2 % от принятой дозы амитриптилина.

У кормящих матерей амитриптилин и нортриптилин в небольших количествах выделяются с грудным молоком. При этом концентрация в грудном молоке в 2 раза ниже, чем в плазме крови. При грудном вскармливании на фоне приёма амитриптилина, в организм ребенка попадает в среднем 2 % принимаемой матерью дозы, в пересчёте на массу тела (в мг/кг).

Равновесные плазменные концентрации амитриптилина и нортриптилина у большинства пациентов достигаются в течение недели. При применении капсул пролонгированного действия в вечернее время концентрация амитриптилина достигает максимальных значений поздно ночью и снижается в течение дня, тогда как концентрация нортриптилина остается стабильной в течение суток, таким образом, в течение дня доминируют эффекты нортриптилина.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов отмечается увеличение периода полувыведения и уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.

Пациенты с нарушениями функции печени

Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптилина и повышению его плазменных концентраций.

Пациенты с нарушениями функции почек

Почечная недостаточность не оказывает влияния на кинетику препарата.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимоотношения Суммарная терапевтическая плазменная концентрация амитриптилина и нортриптилина при лечении депрессии составляет 100-250 нг/мл (" 3ТО- 925 нмоль/л). Концентрации выше 300-400 нг/мл ассоциируются с повышением риска нарушений сердечной проводимости и возникновения AV-блокады и удлинения QRS-комплекса.

На страницу препарата САРОТЕН РЕТАРД

Предыдущий пункт описания препарата САРОТЕН РЕТАРД

Следующий пункт описания препарата САРОТЕН РЕТАРД