САРКЛИЗА - Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции (HP), которые были расценены, как возможно или вероятно связанные с применением препарата Сарклиза, были выявлены у пациентов, получавших его в комбинации с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона.HP перечисляются с использованием общих критериев токсичности Национального института рака (Common Toxicity Criteria NCI), терминов словаря COSTART (Coding Symbols for a Thesaurus of Adverse Reaction Terms) и медицинского словаря для регуляторной деятельности MedDRA.Частота возникновения HP определяется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10);

нечастые (≥1/1,000 до <1/100);

редкие (≥1/10,000 до <1/1,000);

очень редкие (<1/10,000);

частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

В рамках каждой частотной группы соответствующие HP представлены в порядке убывания серьёзности.

Данные по безопасности, описанные в этом разделе, основаны на результатах рандомизированного открытого клинического исследования ICARIA — ММ у предлеченных пациентов с множественной миеломой. В исследовании сравнивались 2 группы пациентов: группа пациентов получавших препарат изатуксимаб (Isa) в дозе 10 мг/кг в комбинации с помалидомидом (Р) и дексаметазоном в малых дозах (d) и группа пациентов получавших только комбинацию помалидомида с малыми дозами дексаметазона.

Наиболее частыми HP (≥20 % в группе пациентов Isa-Pd) были: нейтропения (96,1 % в группе Isa-Pd против 93,2 % в группе Pd), инфузионные реакции (38,2 % в группе Isa-Pd против 0% Pd), пневмония (30,9 % в группе Isa-Pd против 22,8 % Pd), инфекция верхних дыхательных путей (28,3 % в группе Isa-Pd против 17,4 % Pd), диарея (25,7 % в группе Isa-Pd против 19,5 % Pd), бронхит (23,7 % в группе Isa-Pd против 8,7 % Pd).

Наиболее частыми серьёзными HP (≥5 % пациентов) были пневмония (9,9 % в группе Isa-Pd против 5,4 % Pd) и фебрильная нейтропения (6,6 % в группе Isa-Pd против 2,0 % Pd). Полная отмена лечения вследствие HP зарегистрирована у 11 пациентов (7,2 %), получавших препарат Сарклиза в дозе 10 мг/кг в комбинации с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона (Isa-Pd), и у 19 пациентов (12,8 %), получавших комбинацию помалидомид и низкие дозы дексаметазона (Pd).

Табличный перечень HPВ таблицах 3 и 4 показаны HP, наблюдаемые во время лечения у 301 пациента с множественной миеломой, получавших препарат Сарклиза в дозе 10 мг/кг в комбинации с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона (Isa-Pd).

Описание отдельных HP при применении изатуксимаба 10 мг/мл в сочетании с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона

Инфузионные реакции

В проведённом исследовании ICARIA-MM инфузионные реакции (определяемые как HP, связанные с инфузией препарата Сарклиза, которые возникали обычно в течение 24 ч после начала инфузии) были зарегистрированы у 58 пациентов (38,2 %). У всех пациентов инфузионные реакции развились во время 1-й инфузии препарата Сарклиза. У 3 пациентов (2,0 %) инфузионные реакции наблюдались во время 2-й инфузии, и у 2 пациентов (1,3 %) — во время 4-й инфузии. Инфузионные реакции 1 степени тяжести были зарегистрированы у 3,9 % пациентов, 2-й степени — у 31,6 % пациента, 3-й степени — у 1,3 % пациента и 4-й степени — у 1,3 % пациента.

Признаки и симптомы инфузионных реакций 3 степени тяжести и выше включали в себя одышку, гипертензию и бронхоспазм.

Частота прерывания инфузии вследствие возникновения инфузионных реакций составила 28,9 %. Среднее время прерывания инфузии составляло 55 минут. Средняя продолжительность инфузии препарата Сарклиза составила 3,3 ч для 1-й инфузии и 2,8 ч для последующих инфузий.

В отдельном исследовании (TCD14079, часть В), препарат Сарклиза вводился в дозе 10 мг/кг в виде инфузии в фиксированном объёме 250 мл в комбинации с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона.

Инфузионные реакции (все 2-й степени) при 1-м введении в день проведения инфузии были зарегистрированы у 47,1 % пациентов. Средняя продолжительность инфузии составила 3,94 ч для 1-й инфузии, 1,88 ч — для 2-й инфузии и 1,25 ч — для 3-й и последующих инфузий. В целом, профиль безопасности препарата Сарклиза в дозе 10 мг/кг, проводимой в виде инфузии в фиксированном объёме 250 мл, соответствовал профилю безопасности полученному в исследовании ICARIA-MM.Инфекции

В исследовании ICARIA-MM частота развития инфекций 3 степени тяжести или выше составила 42,8 %. Наиболее часто регистрируемой тяжёлой инфекцией 3-й степени тяжести была пневмония. У пациентов в группе Isa-Pd частота развития пневмонии составила 21,7 %, по сравнению с 16,1 % в группе Pd. Частота развития пневмонии 4-й степени тяжести составила 3,3 % в группе Isa-Pd по сравнению 2,7 % в группе Pd. Прекращение лечения вследствие развития инфекции было зарегистрировано у 2,6 % пациентов в группе Isa-Pd по сравнению с 5,4 % в группе Pd. Фатальные инфекции были зарегистрированы у 3,3 % пациентов в группе Isa-Pd и у 4,0 % в группе Pd.Иммуногенность

Как и все терапевтические белки, препарат Сарклиза потенциально может оказывать иммуногенное действие.

В исследовании ICARIA-MM ни у одного пациента не было получено положительного результата на антитела против лекарственного препарата, в связи с чем, их нейтрализующий статус не определялся. Таким образом, по данным 6 клинических исследованиях при множественной миеломе с применением препарата Сарклиза в монотерапии или в комбинированной терапии, включая исследование ICARIA-MM (N = 564), частота возникновения новых антител к лекарственному препарату составила 2,3 %.Влияние антител на фармакокинетику, безопасность или эффективность препарата Сарклиза не было установлено.

На страницу препарата САРКЛИЗА

Предыдущий пункт описания препарата САРКЛИЗА

Следующий пункт описания препарата САРКЛИЗА