САРКЛИЗА - Фармакокинетика

Фармакокинетику изатуксимаба оценивали у 476 пациентов с множественной миеломой, получавших внутривенную инфузию препарата изатуксимаб в монотерапии или в комбинации с помалидомидом/дексаметазоном в дозах от 1 до 20 мг/кг, вводимых 1 раз в неделю;

каждые 2 недели;

или каждые 2 недели в течение 8 недель, а затем каждые 4 недели;

или каждую неделю в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели.

Изатуксимаб демонстрирует нелинейную фармакокинетику с мишень-опосредованным распределением за счёт связывания с рецептором CD38.Экспозиция изатуксимаба в плазме крови (AUC, площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается пропорционально дозе от 1 до 20 мг/кг через каждые 2 недели, при этом отклонений от пропорциональности дозе не наблюдается в диапазоне от 5 до 20 мг/кг каждую неделю в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели. После введения изатуксимаба в дозе 10 мг/кг каждую неделю в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели, среднее время достижения равновесного состояния составляло 8 недель с кумуляцией в 3,1 раза. Среднее (CV%) значение максимальной концентрации (Cmax) и AUC в плазме в равновесном состоянии составило — 351 мкг/мл (36,0 %) и 72,6 мкг × ч/мл (51,7 %) соответственно.

Абсорбция

Ввиду того, что изатуксимаб вводится внутривенно, абсорбция не наблюдается.

Распределение

Расчётный общий объём распределения изатуксимаба составляет 8,75 л.

Метаболизм

Ожидается, что изатуксимаб, как большой белок метаболизируется в результате ненасыщаемого процесса протеолитического катаболизма.

Выведение

Изатуксимаб выводится двумя параллельными путями, при этом нелинейный, мишень-опосредованный путь преобладает при низких концентрациях, а неспецифический линейный путь — при более высоких концентрациях. В диапазоне плазменных терапевтических концентраций линейный путь является доминирующим и со временем снижается на 50 % от значения в равновесном состоянии 0,00955 л/ч (0,229 л/сутки). Это связано с конечным периодом полувыведения изатуксимаба, который составляет 28 дней.

Лекарственное взаимодействие Совместное применение препаратов изатуксимаб и помалидомид не оказывало влияния на фармакокинетику препаратов.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и раса

Популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал сопоставимую экспозицию изатуксимаба у пациентов в возрасте <75 лет и >75 лет. Пол и раса не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику изатуксимаба.

Масса тела

Экспозиция изатуксимаба (AUC) в равновесном состоянии снижается с повышением массы тела.

Печёночная недостаточность

Официальных исследований изатуксимаба у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось. При проведении популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с лёгкой печёночной недостаточностью [общий билирубин в 1–1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или активностью аспартатаминотрансферазы (ACT) > ВГН] и умеренной печёночной недостаточностью (общий билирубин >1,5–3 раза ВГН и любая активность ACT) было показано, что лёгкая печёночная недостаточность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику изатуксимаба. Влияние умеренной (общий билирубин >1,5–3 раза ВГН и любая активность ACT) и тяжёлой печёночной недостаточности (общий билирубин >3 раза ВГН и любая активность ACT) на фармакокинетику изатуксимаба неизвестно.

Почечная недостаточность

Официальных исследований изатуксимаба у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов с лёгкой почечной недостаточностью (60 мл/мин/1,73 м2 < расчётная скорость клубочковой фильтрации (р-СКФ) <90 мл/мин/1,73 м2), умеренной почечной недостаточностью (30 мл/мин/1,73 м2 <р-СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) и тяжёлой почечной недостаточностью (р-СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) показал отсутствие клинически значимого влияния почечной недостаточности от лёгкой до тяжёлой степени на фармакокинетику изатуксимаба по сравнению с нормальной функцией почек.

Дети

Препарат Сарклиза не изучался у пациентов в возрасте до 18 лет.

На страницу препарата САРКЛИЗА

Предыдущий пункт описания препарата САРКЛИЗА

Следующий пункт описания препарата САРКЛИЗА