САНДИММУН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ниже перечислены препараты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтвержденным и клинически значимым

Комбинации с циклоспорином, не рекомендуемые к применению

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной. Необходимо избегать применения живых аттенуированных вакцин.

Комбинации с циклоспорином, требующие осторожности

Следует соблюдать осторожность при применении циклоспорина вместе с калий сберегающими препаратами (калий сберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами, содержащими калий, так как при их одновременном применении с циклоспорином возможно развитие выраженной гиперкалиемии.

При одновременном применении циклоспорина и лерканидипина отмечается повышение AUC лерканидипина в 3 раза и повышение AUC циклоспорина на 21 %. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и лерканидипина.

Препараты, снижающие или повышающие концентрацию циклоспорина

Различные препараты могут увеличивать или уменьшать концентрацию циклоспорина в плазме крови или цельной крови, обычно за счёт подавления или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изофермента CYP3A4.

При применении циклоспорина с препаратами, уменьшающими или увеличивающими его биодоступность у пациентов после трансплантации, необходимо проводить частое определение концентрации циклоспорина в плазме крови и, при необходимости, корректировать его дозу, особенно на начальном этапе одновременной терапии или в период её отмены.

Препараты, уменьшающие концентрацию циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин;

нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении;

рифампицин;

октреотид, пробукол, орлистат, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), тиклопидин, тербинафин, сульфинпиразон, бозентан.

Препараты, увеличивающие концентрацию циклоспорина: антибиотики макролиды (например, эритромицин, азитромицин и кларитромицин);

кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол;

дилтиазем, никардипин, верапамил;

метоклопрамид;

оральные контрацептивы;

даназол;

метилпреднизолон (высокие дозы);

аллопуринол;

амиодарон;

холевая кислота и её производные;

ингибиторы протеазы;

иматиниб;

колхицин;

нефазадон.

Другие значимые взаимодействия

Пищевое взаимодействие

Имеются сообщения о том, что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина.

Взаимодействия, приводящие к потенциальному усилению нефротоксичности

При одновременном применении с препаратами, усиливающими нефротоксичность циклоспорина, необходим регулярный контроль функции почек (особенно концентрации креатинина в плазме крови). При выявлении значительного нарушения функции почек, необходимо корректировать дозу одновременно применяемого с циклоспорином препарата или применить альтернативную терапию.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Сандиммун и препаратов, обладающих нефротоксическими эффектами (во избежание синергизма): аминогликозиды (в том числе гентамицин, тобрамицин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм (+ сульфаметоксазол);

нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в том числе диклофенак, напроксен, сулиндак);

мелфалан, антагонисты H1-гистаминовых рецепторов (например, циметидин, ранитидин), метотрексат.

Следует избегать одновременного применения циклоспорина с такролимусом, так как это может приводить к увеличению риска развития нефротоксичности.

При одновременном применении диклофенака и циклоспорина увеличивается биодоступность первого, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака, вероятнее всего, связано со снижением его метаболизма при «первом прохождении» через печень. При применении с циклоспорином НПВП с менее выраженным эффектом «первого прохождения» (например, ацетилсалициловая кислота) увеличения их биодоступности не ожидается. НПВП с выраженным эффектом «первого прохождения» через печень (например, диклофенак) следует применять в меньших дозах, чем у пациентов, не получающих циклоспорин. Получены отдельные сообщения о развитии выраженных преходящих нарушений функции почек у пациентов после трансплантации при одновременном применении производных фиброевой кислоты (например, фенофибратов, безофибратов) с циклоспорином. У этих пациентов необходим постоянный контроль функции почек. В случае значимого ухудшения одновременное применение должно быть отменено.

Взаимодействия, приводящие к гиперплазии десен

Одновременное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии дёсен, чем при монотерапии циклоспорином. Применение нифедипина следует избегать у тех пациентов, у которых гиперплазия дёсен развилась как побочный эффект терапии циклоспорином.

Комбинации, повышающие концентрацию других препаратов

Поскольку циклоспорин является ингибитором изофермента CYP3A4 и мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина, при одновременном с ним применении возможно увеличение концентрации препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и/или мембранного переносчика Р-гликопротеина.

Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины), этопозида, алискирена, бозентана или дабигатрана. Сообщалось о нескольких случаях развития тяжёлой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов, получающих дигоксин. Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, такие как развитие миопатии или нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении циклоспорина е дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

При применении циклоспорина в клинической практике, а также по данным литературы, сообщалось о случаях развития мышечной токсичности, включая мышечные боли, слабость, миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применения циклоспорина с ловастатином, симвастатином, аторвастатином, иравастатипом и, в редких случаях, с флувастатином. При необходимости одновременного применения вышеуказанных лекарственных средств е циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить у пациентов с симптомами миопатии, а также у пациентов с увеличенным риском развития нарушения функции почек тяжёлой степени, включая почечную недостаточность, вторичную по отношению к рабдомиолизу. При необходимости одновременного применения циклоспорина и дигоксина, колхицина или ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы следует тщательно наблюдать пациентов с целью как можно более ранней диагностики токсических эффектов указанных препаратов, е последующим уменьшением их дозы или полной отменой терапии.

Увеличение концентрации креатинина наблюдалось в исследованиях, в которых изучалось одновременное применение эверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Этот эффект часто является обратимым после снижения дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывают незначительное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. Одновременное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови.

Одновременное применение циклоспорина и бозентана у здоровых добровольцев приводило к двукратному увеличению экспозиции бозентана и 35%-ному уменьшению экспозиции циклоспорина.

При одновременном применении циклоспорина и алискирена Смах и AUC алискирена возрастает примерно в 2,5 и 5 раз соответственно. При этом фармакокинетика циклоспорина существенно не меняется. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и алискирена.

При одновременном применении дабигатрана и циклоспорина увеличивается концентрация первого в плазме крови в результате способности циклоспорина оказывать ингибирующее влияние на Р-гликопротеин. Поскольку дабигатран обладает узким терапевтическим индексом, увеличение его концентрации в плазме крови может приводить к увеличению риска развития кровотечений.

При одновременном применении циклоспорина и репаглинида возможно увеличение концентрации последнего в плазме крови с увеличением риска развития гипогликемии. Длительное одновременное применение амбризентана и циклоспорина у здоровых добровольцев вызывало двукратное увеличение экспозиции амбризентана, тогда как экспозиция циклоспорина увеличивалась незначительно (на 10 %).

Достоверное увеличение экспозиции антрациклиновых антибиотиков (например, доксорубицина, митоксантрона, даунорубицина) отмечено у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих внутривенно антрациклиновые антибиотики и очень высокие дозы циклоспорина.

На страницу препарата САНДИММУН

Предыдущий пункт описания препарата САНДИММУН

Следующий пункт описания препарата САНДИММУН