САНДИММУН - Особые указания

Медицинское наблюдение

Препарат Сандиммун должен применяться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и имеющими возможность обеспечить адекватное наблюдение за пациентом, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение артериального давления (АД) и контроль лабораторных показателей безопасности терапии. Наблюдение за пациентами после трансплантации, получающими терапию препаратом, следует проводить только в учреждениях с наличием обученного медицинского персонала и адекватных лабораторных ресурсов.

Лимфопролиферативиые заболевания и другие злокачественные новообразования

Следует иметь в виду, что при применении циклоспорина, равно как и других иммунодепрессантов, повышается риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, чаще кожных покровов. Повышенный риск развития этого осложнения связан в большей степени с интенсивностью и длительностью иммуносупрессии, чем с применением конкретного препарата. Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии, помня о вероятности развития лимфопролиферативных заболеваний и солидных опухолей, иногда приводящих к летальным исходам.

Учитывая потенциальный риск развития злокачественных новообразований кожи, пациентам, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывания под прямыми солнечными лучами.

Инфекции

Применение циклоспорина, как и других иммунодепрессантов, предрасполагает к развитию различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, часто ассоциированных с условно-патогенными возбудителями. У пациентов, получавших лечение циклоспорином, отмечалась реактивация полиомавирусной инфекции из латентного состояния, приводящая к развитию полиомавирусной нефропатии (особенно ассоциированной с ВК- вирусом) или мультифокальной лейкоэнцефалопатии, обусловленной JC вирусом. Эти состояния обусловлены высокой общей нагрузкой иммуносупрессивными препаратами. Риск развития таких состояний следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике причин нарушений функции почек и нервной системы у пациентов, подущающих иммуносупрессивную терапию.

Учитывая потенциальную опасность этих инфекций для жизни пациента, следует применять эффективную систему профилактических и лечебных мероприятий, особенно в случаях длительного применения комбинированного иммуносупрессивного лечения.

Острая и хроническая нефротоксичность

В течение первых нескольких недель терапии препаратом Сандиммун может появиться частое и потенциально опасное осложнение — повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. Эти функциональные изменения обратимы и дозозависимы, нормализуются при снижении дозы. При длительном лечении у некоторых пациентов возможно развитие структурных изменений в почках (например, артериолярный гиалиноз, канальцевая атрофия и интерстициальный фиброз), которые у пациентов с трансплантатами почки следует дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении. Необходим регулярный контроль функции почек. При выявлении отклонений может потребоваться снижение дозы.

Гепатотоксичность

Препарат Сандиммун может также вызывать дозозависимое обратимое увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови и, редко, увеличение активности ферментов печени. В постмаркетинговом периоде получены сообщения о случаях гепатотоксичности циклоспорина с развитием холестаза, желтухи, гепатита и печёночной недостаточности у пациентов, получающих циклоспорин. Некоторые случаи закончились летальным исходом, в основном у пациентов после трансплантации. Как правило, данные пациенты имели сопутствующие заболевания, предрасполагающие состояния, другие факторы риска или получали циклоспорин одновременно с другими препаратами, обладающими гепатотоксическим действием. В этих случаях требуется тщательный контроль показателей функции почек и печени. В случае отклонений этих показателей от нормы может потребоваться снижение дозы.

Пожилые пациенты (≥65 лет)

У пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек.

Измерение концентрации циклоспорина в крови

Рутинный мониторинг концентрации циклоспорина в крови является важным механизмом контроля безопасности. Для контроля концентрации циклоспорина в цельной крови предпочтительно использование специфических моноклональных антител (измерение количества неизмененного препарата), а также метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). При использовании плазмы или сыворотки крови следует придерживаться стандартной методики разделения (время и температура). Для начального мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов с трансплантатом печени следует использовать как специфические моноклональные антитела, так и параллельное определение с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, для достижения дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.

Следует помнить, что концентрация циклоспорина в цельной крови, плазме или сыворотке — это один из многих факторов, характеризующих клиническое состояние пациента. Коррекцию режима дозирования следует проводить исходя из концентрации циклоспорина с учетом других показателей клинических и лабораторных исследований.

Контроль артериального давления (АД)

В процессе лечения препаратом Сандиммун следует регулярно контролировать АД;

при повышении АД следует применить адекватную гипотензивную терапию. Предпочтение следует отдавать таким гипотензивным препаратам, которые не влияют на фармакокинетику циклоспорина, например, исрадипин.

Гиперлипидемия

Поскольку препарат Сандиммун способствует развитию незначительной гиперлипидемии, следует определять концентрацию липидов в крови перед и через месяц после начала терапии. В случае выявления гиперлипидемии следует рекомендовать диету с ограничением жиров и, при необходимости, уменьшить дозу препарата.

Гиперкалиемия

Циклоспорин увеличивает риск возникновения гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и калийсодержащими препаратами, а также в случаях применения диеты, обогащённой калием. В этих случаях рекомендуется контроль содержания калия в крови.

Гипомагниемия

Циклоспорин увеличивает выведение из организма магния, что может привести к клинически значимой гипомагниемии, особенно в перитрансплантационном периоде. В связи с этим в этом периоде рекомендуется контролировать содержание магния в крови, особенно при появлении неврологической симптоматики. В случае необходимости применяют препараты магния.

Гиперурикемия

Рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествовавшей гиперурикемией.

Живые аттенуированные вакцины

Во время лечения препаратом Сандиммун вакцинация может быть менее эффективной. Применения живых аттенуированных вакцин следует избегать.

Этанол

При применении препарата Сандиммун у беременных и кормящих женщин, у пациентов с заболеваниями печени, эпилепсией, алкоголизмом, а также у детей необходимо помнить о содержании в препарате этанола.

На страницу препарата САНДИММУН

Предыдущий пункт описания препарата САНДИММУН

Следующий пункт описания препарата САНДИММУН