САНДИММУН - Фармакокинетика

Распределение

Циклоспорин распределяется главным образом вне кровяного русла (кажущийся объём распределения составляет 3,5 л/кг). В крови 33-47 % циклоспорина находятся в плазме, 4-9 % — в лимфоцитах, 5-12% — в гранулоцитах и 41-58 % — в эритроцитах. Связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) составляет примерно 90 %.

Метаболизм

Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации системой цитохрома Р-450 (изофермент CYP4503A4) с образованием примерно 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моногидроксилирование, дигидроксилирование и N- деметилирование. Все выявленные метаболиты содержат пептидную структуру неизмененного препарата. Некоторые из метаболитов обладают незначительным иммуносупрессивным действием (до 10 % от такового для циклоспорина).

Выведение

Величины конечного периода полувыведения циклоспорина весьма вариабельны, что зависит от применяемого метода определения и обследуемого контингента пациентов. Конечный период полувыведения при неизменённой функции печени составляет приблизительно 6,3 ч; у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени — приблизительно 20.4 ч. Препарат выводится преимущественно с желчью, и только 6 % принятой внутрь дозы выводится почками (при этом в неизменённом виде выводится только 0.1 %).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности после внутривенного введения препарата в дозе 3,5 мг/кг в течение 4 часов средняя пиковая концентрация циклоспорина в крови составляла около 1800 нг/мл (от 1536 до 2331 нг/мл). Средний объём распределения составлял 3,49 л/кг, системный клиренс — 0,369 л/ч/кг, что составляет примерно две трети среднего системного клиренса (0.56 л/ч/кг) у пациентов с нормальной функцией почек. Нарушения функции почек не оказывает существенного влияния на элиминацию циклоспорина, поскольку циклоспорин выводится в основном с желчью через кишечник.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с подтвержденным биопсией циррозом печени и нарушениями функции печени тяжёлой степени тяжести период полувыведения препарата составил в среднем 20,4 часов (от 10,8 до 48,0 часов) по сравнению с 7,4 — 11,0 часов у здоровых добровольцев.

На страницу препарата САНДИММУН

Предыдущий пункт описания препарата САНДИММУН

Следующий пункт описания препарата САНДИММУН