САНЦИПАМ - Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание не зависит от приёма пищи. Биодоступность эсциталопрама составляет около 80 %. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет около 4 ч.

Распределение

Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80 %. Кажущийся объём распределения (Vd,β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг.

Метаболизм

Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов, которые являются фармакологически активными. Основное вещество и его метаболиты частично выводятся в форме глюкуронидов.

После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет 28-31 % и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит, главным образом, при участии изофермента CYP2C19. Возможно некоторое участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Выведение

Период полувыведения (T½) составляет около 30 ч. Клиренс при пероральном применении (Сlога|) составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама Т1/2 более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.

Кинетика эсциталопрама линейна.

Равновесная концентрация (Css) достигается примерно через 1 неделю. Средняя Css 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов (старше 65 лет)

У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровотоке, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя "площадь под кривой концентрация-время" (AUC) у пожилых на 50 % больше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сниженная функция печени

У пациентов с лёгким и средней степени циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью), период полувыведения эсциталопрама примерно в два раза длиннее, a AUC примерно на 60 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сниженная функция почек

У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина (CLcr 10-53 мл/мин)) наблюдается удлинение периода полувыведения и незначительное повышение AUC, по сравнению с рацемическим циталопрамом. Концентрация метаболитов в плазме крови не определялась, но, вероятно, она также может повышаться (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19

У лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама в 2 раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента.

Значительных изменений концентрации препарата в случаях с низкой активностью изофермента CYP2D6 обнаружено не было.

На страницу препарата САНЦИПАМ

Предыдущий пункт описания препарата САНЦИПАМ

Следующий пункт описания препарата САНЦИПАМ