САФРИС - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Азенапин оказывает действие на центральную нервную систему (ЦНС) (см. раздел «Побочное действие»), поэтому следует соблюдать осторожность при его применении в комбинации с другими препаратами центрального действия. Пациентов необходимо предупреждать о том, что при приёме препарата Сафрис следует избегать употребления алкоголя.

Влияние других препаратов на фармакокинетику препарата Сафрис

Азенапин выводится в основном путём прямого глюкуронирования под действием изофермента UGTIA4 и окислительного метаболизма под действием изоферментов цитохрома P450 (в основном изофермента CYP1A2). Было изучено возможное влияние ингибиторов и индукторов нескольких из этих изоферментов на фармакокинетику азенапина, а именно флувоксамина (ингибитор изофермента CYP1A2), пароксетина (ингибитор изофермента CYP2D6), имипрамина (ингибитор изоферментов СYP1А2/2С19/3 А4), циметидина (ингибитор изоферментов CYP3A4/2D6/1A2), карбамазепин (индуктор изоферментов CYP3A4/1A2) и вальпроата (ингибитор фермента UGT). За исключением флувоксамина, клинически значимых изменений фармакокинетики азенапина при одновременном применении с вышеуказанными препаратами не было выявлено. Одновременное применение флувоксамина в дозе 25 мг два раза в день с азенапином в дозе 5 мг один раз в день привело к увеличению значения AUC азенапина на 29 %. Можно ожидать, что полная терапевтическая доза флувоксамина, будет вызвать более выраженное увеличение концентрации азенапина в плазме крови. При применении азенапина в комбинации с флувоксамином необходимо соблюдать осторожность.

Возможное влияние препарата Сафрис на фармакокинетику других препаратов

В связи с тем, что азенапин обладает αl-адреноблокирующими свойствами и способен вызывать ортостатическую гипотензию (см. раздел «Особые указания»), препарат Сафрис может усилить эффекты некоторых гипотензивных препаратов.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что азенапин оказывает слабое ингибирующее действие на изофермент CYP2D6. Клинические исследования взаимодействия лекарственных средств, в которых изучались эффекты ингибирования азенапином изофермента CYP2D6, продемонстрировали следующие результаты:

- Измерялось соотношение декстрорфан/ декстрометорфан в качестве маркера активности изофермента CYP2D6 после одновременного введения декстрометорфана и азенапина у здоровых добровольцев. Применение азенапина в дозе 5 мг два раза в день привело к снижению этого соотношения до 0,43, что указывало на ингибирование изофермента CYP2D6. В том же исследовании при лечении пароксетином в дозе 20 мг/сут указанное соотношение снизилось до 0,032.

- В отдельном исследовании одновременный однократный прием 75 мг имипрамина и 5 мг азенапина не оказывает влияния на концентрации метаболита дезипрамина (субстрата изофермента CYP2D6).

- Одновременный однократный прием 20 мг пароксетина (субстрата и ингибитора изофермента CYP2D6) во время применения азенапина в дозе 5 мг два раза в день у здоровых добровольцев мужского пола привел почти к 2-кратному увеличению AUC пароксетина.

In vivo азенапин может оказывать только слабое ингибирующее действие на изофермент CYP2D6. Однако азенапин может усилить ингибирующие эффекты пароксетина на собственный метаболизм.

Следовательно, препарат Сафрис следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, являющимися субстратами или ингибиторами изофермента CYP2D6.

На страницу препарата САФРИС

Предыдущий пункт описания препарата САФРИС

Следующий пункт описания препарата САФРИС