САФРИС - Фармакокинетика

Всасывание

После сублингвального приёма азенапин быстро всасывается, и максимальная концентрация (Cmax) в плазме наблюдается через 0,5 — 1,5 ч. Абсолютная биодоступность азенапина 5 мг при сублингвальном применении составляет 35 %. Абсолютная биодоступносгь при приёме внутрь низкая (< 2 %). Прием воды через 2 или 5 мин после применения азенапина приводит к снижению концентрации азенапина в крови (на 19 % и 10% соответственно). В связи с этим в течение 10 мин после приёма азенапина не следует пить или принимать пищу.

Распределение

Азенапин быстро распределяется. Объём распределения большой (примерно 1700 л), что указывает на активное распределение во внесосудистое пространство. Азенапин эффективно (на 95 %) связывается с белками плазмы, включая альбумин и α1-кислый гликопротеин.

Метаболизм

Азенапин интенсивно метаболизируется. Основными путями метаболизма азенапина являются прямое глюкуронирование (под действием изофермента UGT1A4), а также окисление и деметилирование, опосредованные изоферментами цитохрома P450 (в основном изоферментом CYP1А2 и, в определённой степени, изоферментами 2D6 и ЗА4). В исследовании in vivo у людей, получавших меченый азенапин, в плазме определялись преимущественно азенапина N+-глюкуронид, а также в меньшей концентрации другие метаболиты, включая N-десметилазенапин, N-десметилазенапина N-карбамоилглюкуронид, и неизменённый азенапин. Активность препарата определяется преимущественно неизменённым азенапином. Азенапин — это слабый ингибитор изофермента CYP2D6. Он не вызывает индукцию изоферментов CYP1A2 или CYP3A4 в культуре человеческих гепатоцитов. Одновременное применение азенапина с известными ингибиторами, индукторами или субстратами данных изоферментов изучено в клинических исследованиях взаимодействий лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Выведение

Клиренс азенапина высокий и после внутривенного введения составляет 52 л/ч. Большая часть дозы радиоактивно меченого азенапина выводится почками (около 50 %) и через кишечник (около 40 %). Только небольшая часть дозы выводится через кишечник (5-16 %) в виде неизмененного азенапина. После начальной более быстрой фазы распределения период полувыведения азенапина составляет примерно 24 ч.

Линейность фармакокинетики

Увеличение дозы с 5 до 10 мг два раза в день приводит к нелинейному увеличению (в 1,7 раз) площади под кривой "концентрация — время" (AUC) и Сmaх. Непропорциональное увеличение Сmax и AUC при повышении дозы может быть следствием ограничения всасывания через слизистую оболочку полости рта после сублингвального приёма.

При приёме препарата два раза в день равновесное состояние достигается в течение 3 дней. В целом фармакокинетика азенапина в равновесном состоянии сходна с таковой после однократного приёма препарата.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика азенапина сходна у пациентов с лёгким (класс А по Чайлд-Пью) и умеренным (класс В по Чайлд-Пью) нарушением функции печени и пациентов с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) наблюдается 7-кратное увеличение AUC азенапина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика азенапина после однократного приёма дозы 5 мг сходна у пациентов с различной степенью нарушения функции почек и пациентов с нормальной функцией почек.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов AUC азенапина примерно на 30 % выше, чем у взрослых людей более молодого возраста.

Подростки

Фармакокинетика азенапина в дозе 5 мг два раза в день у подростков в возрасте от 12 до 17 лет включительно сходна с таковой у взрослых. У подростков увеличение дозы с 5 до 10 мг два раза в день не приводит к увеличению AUC азенапина.

Половая принадлежность

При популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено зависимости фармакокинетики от пола.

Расовая принадлежность

При популяционном фармакокинетическом анализе раса не оказывала существенного влияния на фармакокинетику азенапина.

Курение

При популяционном фармакокинетическом анализе было показано, что курение, которое вызывает индукцию изофермента CYP1A2, не оказывает влияния на клиренс азенапина. В специальном исследовании курение на фоне однократного приёма 5 мг под язык не влияло на фармакокинетику азенапина.

На страницу препарата САФРИС

Предыдущий пункт описания препарата САФРИС

Следующий пункт описания препарата САФРИС