САФОЦИД - Фармакокинетика

Флуконазол

Абсорбция — высокая, биодоступность — 90 %. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. После приёма внутрь натощак 150 мг время достижения максимальной концентрации (Тcmах) — 0,5-1,5 часа, максимальная концентрация флуконазола в плазме (Сmax) составляет 90 % от его концентрации в плазме при внутривенном введении в той же дозе. Связь с белками плазмы — 11-12 %. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85 % от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. Объём распределения приближается к общему содержанию воды в организме;

период полувыведения (Тi/2) флуконазола составляет около 30 часов. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80 % — в неизменённом виде, 11 % — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %.

Азитромицин

Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), что обусловлено устойчивостью в кислой среде и липофильностью. Биодоступность после однократного приёма 0,5 г — 37 % (эффект «первого прохождения» через печень). После перорального приёма 0,5 г Сmax составляет 0,4 мг/л, Тсmаx — 2,5-2,9 часа. В тканях и клетках концентрация в 10-50 раз выше, чем в сыворотке крови. Объём распределения — 31,1 л/кг. Легко проходит гистогематические барьеры. Хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани;

накапливается в среде с низким pH, в лизосомах (что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей). Транспортируется также фагоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами (не оказывая существенного влияния на их функцию). Проникает через мембраны клеток и создаёт высокие концентрации в них. Концентрация в очагах инфекции достоверно выше (на 24-34 %), чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного отёка. В очаге воспаления сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5-7 дней после приёма последней дозы. Связь с белками плазмы — 7-50 % (обратно пропорциональна концентрации в крови). В печени деметилируется, образующиеся метаболиты неактивны. Плазменный клиренс — 630 мл/мин. Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: Т1/2 составляет 14-20 часов в интервале от 8 до 24 часов после приёма препарата и 41 час — в интервале от 24 до 72 часов.

Выводится с желчью в неизменённом виде (50 %) и почками (6 %). Прием пищи изменяет фармакокинетику: при приёме азитромицина в лекарственной форме таблетки Сmах увеличивается на 31 %, при этом площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) не изменяется. У пожилых мужчин (65-85 лет) фармакокинетические параметры не меняются, у женщин увеличивается Сmax (на 30-50 %).

Секнидазол

Абсорбция — высокая, биодоступность — 80 %. После однократного приёма внутрь 2 г ТСmах - 4 часа. Метаболизируется в печени. Выводится почками — 72 часа (16 % от принятой дозы). Секретируется в грудное молоко, проникает через плацентарный барьер.

На страницу препарата САФОЦИД

Предыдущий пункт описания препарата САФОЦИД

Следующий пункт описания препарата САФОЦИД