РУТРАМ - Фармакокинетика

Трамадол и парацетамол быстро и почти полностью абсорбируются в желудочно-кишечном тракте. Трамадол применяется в рацемической форме, в крови определяются как (+), так и (-) формы и метаболит Ml. Несмотря на то, что трамадол быстро всасывается после приёма внутрь, его абсорбция происходит несколько медленнее, а продолжительность периода полувыведения больше, чем у парацетамола. После однократного приёма внутрь таблетки трамадола гидрохлорида/парацетамола (37,5 мг/325 мг) максимальные концентрации трамадола в плазме крови — 64,3/55,5 нг/мл (+ и — формы соответственно) определяются через 1,8 ч, а парацетамола 4.2 мкг/мл через 0,9 ч. Период полувыведения (Т1/2) составляет 5,1/4,7 ч для трамадола [(+) -трамадол/(-)-трамадол] и 2,5 ч для парацетамола.

Всасывание

Трамадол быстро и почти полностью абсорбируется после приёма внутрь. Средняя абсолютная биодоступность составляет приблизительно 75 % при однократном приёме 100 мг трамадола внутрь. При повторном приёме трамадола внутрь биодоступность увеличивается приблизительно до 90 %. После приёма трамадолпарацетамол внутрь всасывание парацетамола происходит быстро и почти полностью, преимущественно в тонкой кишке. Максимальные концентрации парацетамола в плазме крови достигаются в течение одного часа и не изменяются при одновременном применении с трамадолом. Прием трамадол+парацетамол внутрь во время еды не оказывает существенного влияния на максимальную концентрацию действующих веществ в плазме крови или на степень всасывания трамадола или парацетамола в желудочно-кишечном тракте, что позволяет принимать трамадолпарацетамол, как во время еды, так и независимо от приёма пищи.

Распределение

Трамадол имеет высокое сродство к тканям (Vd,β=203 + 40 л). Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 20 %.

Парацетамол широко распределяется в большинстве тканей организма (кроме жировой). Его кажущийся объём распределения составляет около 0,9 л/кг. Относительно небольшая часть (около 20 %) парацетамола связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Трамадол после приёма внутрь активно метаболизируется. Около 30 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде, 60 % дозы выводится в виде метаболитов. Трамадол метаболизируется путём О-деметилирования (катализируемого изоферментом CYP2D6) до метаболита Ml (О-деметилтрамадол) и путём N-деметилирования (катализируемого изоферментом CYP3A) до метаболита М2 (N-деметилированный метаболит). Метаболит Ml метаболизируется посредством N-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой.

Период полувыведения метаболита Ml составляет 7 ч.

По анальгетической активности метаболит Ml превосходит трамадол. Концентрация метаболита М1 в плазме крови в несколько раз ниже, чем концентрация трамадола, поэтому при многократном применении значение этого метаболита в общей клинической эффективности препарата не меняется. Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени двумя основными путями: глюкуронированием и сульфатированием. Последний может быть быстро насыщен при приёме доз препарата, превышающих терапевтические. Незначительная часть принятой дозы (менее 4 %) метаболизируется цитохромом P450 до активного метаболита, N-ацетил-бензохинонимина, который, при применении препарата в терапевтических дозах, быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. При передозировке парацетамола концентрация N-ацетил-бензохинонимина в плазме крови значительно возрастает.

Выведение

Трамадол и его метаболиты в основном выводятся с мочой. У взрослых период полувыведения парацетамола составляет приблизительно от 2 до 3 ч. Период полувыведения препарата у детей короче;

у новорожденных и пациентов с циррозом печени незначительно дольше. Парацетамол в основном выводится из организма путём дозозависимого образования глюкуронированных и сульфоконъюгированных производных.

Менее 9 % парацетамола выводится с мочой в неизменённом виде. При почечной недостаточности период полувыведения трамадола и парацетамола увеличивается.

На страницу препарата РУТРАМ

Предыдущий пункт описания препарата РУТРАМ

Следующий пункт описания препарата РУТРАМ