РУЛИД - Фармакокинетика

У взрослых

Абсорбция и основные фармакокинетические показатели Рокситромицин быстро всасывается после приёма внутрь. Рокситромицин не разрушается в кислой среде желудка. Уже через 15 мин после приёма внутрь он обнаруживается в сыворотке крови, максимальная сывороточная концентрация (Сmax) достигается через 2,2 ч после приёма 150 мг препарата натощак. Прием пищи снижает абсорбцию рокситромицина.

- Однократный прием препарата

После однократного приёма 150 мг рокситромицина взрослыми здоровыми добровольцами фармакокинетические показатели являются следующими: Сmах 6,6 мг/л; Cmin (сывороточная концентрация через 12 ч после приёма рокситромицина внутрь) — 1,8 мг/л. Таким образом, прием препарата с интервалом в 12 ч обеспечивает сохранение эффективных концентраций рокситромицина в крови в течение суток.

После однократного приёма 300 мг рокситромицина Сmax составляет 9,7 мг/л и достигается через 1,5 ч (время достижения максимальной концентрации (TCmax)). Через 12 ч плазменная концентрация составляет 2,9 мг/л, а через 24 ч — 1,2 мг/л. — Курсовой прием препарата При курсовом приёме рокситромицина (150 мг по два раза в день в течение 10 дней) равновесная концентрация в плазме достигается через 2-4 дня. Равновесные плазменные концентрации: Сmax 9,3 мг/л и Cmin 3,6 МГ/Л.

После приёма 300 мг рокситромицина каждые 24 ч в течение 11 дней Сmax составляет 10,9 мг/л, a Cmin (через 24 ч после приёма очередной дозы) составляет 1,7 мг/л.

Распределение

Через 6-12 ч после приёма очередной дозы при курсовом приёме рокситромицин демонстрирует хорошее проникновение в различные ткани и жидкости организма, в частности, в легочную ткань, ткани небных миндалин и предстательной железы.

Связь с белками плазмы крови составляет 96 %; рокситромицин легко связывается с альфа-1-кислым гликопротеином. Эта связь является насыщаемой и уменьшается, если плазменная концентрация рокситромицина превышает 4 мг/л. Рокситромицин незначительно проникает в грудное молоко: менее чем 0,05 % принятой дозы.

Метаболизм

Рокситромицин метаболизируется лишь частично, более половины принятой дозы выводится в неизменённом виде. В моче и кале были выявлены три метаболита: главным метаболитом является рокситромицин с отщеплённым остатком кладинозы, второстепенными метаболитами являются N-монодеметилированный рокситромицин, и N- дидеметилированный рокситромицин. Рокситромицин и эти три метаболита обнаруживаются в моче и кале в одинаковых пропорциях. В исследованиях, проведенных in vitro, рокситромицин продемонстрировал незначительное ингибирование изофермента CYP3A, но при этом он не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6.

Выведение

Взрослые с нормальной функцией печени и почек: после приёма внутрь рокситромицин, главным образом, выводится через кишечник (с калом) (65 %);

через 72 ч после приёма внутрь меченного радиоактивным изотопом 14С-рокситромицина радиоактивность в моче составляет только 12 % от общего количества радиоактивности в моче и кале.

Период полувыведения (Т1/2) после однократного приёма 150 мг и 300 мг рокситромицина у здоровых добровольцев составляет 10,5 ч и 11,2±4,4 ч, соответственно, а у лиц пожилого возраста — 26,7±3,0 ч и 15,5±7,0 ч, соответственно.

У детей

Фармакокинетический профиль

Фармакокинетический профиль рокситромицина у детей очень близок к его фармакокинетическому профилю у взрослых.

Сравнение фармакокинетических показателей у детей с таковыми у взрослых молодых добровольцев при приёме рокситромицина в эквивалентных дозах (2,5 мг/кг массы тела два раза в сутки) и при достижении равновесной концентрации в плазме крови показало, что:

- Сmax были подобными, со средними значениями 8,7 — 10,1 мг/л.

- TCmax составляло приблизительно 2 ч. -Т1/2 у детей был удлинен приблизительно до 20 ч.

- Площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) у детей и взрослых не различались.

- Сmin были в целом подобны таковым у взрослых, со средними значениями, варьирующими между 2,6 и 3,4 мг/л.

В итоге можно сказать, что плазменные концентрации у детей являются подобными таковым у взрослых. По-видимому более продолжительный I 1 /2 у детей не влияет на накопление препарата, так как при курсовом приёме Cmin остается стабильной. В связи с тем, что AUC у детей и взрослых являются сопоставимыми, и при условии, что биодоступность рокситромицина у детей такая же, как и у взрослых, предполагается, что общий клиренс препарата у здоровых взрослых добровольцев и у детей является сопоставимым.

Распределение в тканях

Изучение диффузии в небные миндалины и аденоиды показало:

- рокситромицин быстро проникает в эти инфицированные ткани;

его средняя концентрация в тканях после приёма одной дозы и после приёма 4-х доз является одинаковой;

- концентрация в тканях остается высокой до 12 ч после приёма препарата (рекомендуемый интервал между приёмом очередных доз);

- концентрация в большинстве тканей такая же или выше, чем концентрация в плазме, определяемая в то же самое время.

Отсутствие накопления препарата позволяет принимать его 2 раза в сутки (каждые 12 ч). Сопоставимые плазменные концентрации у взрослых и детей и хорошее проникновение в ткани свидетельствуют в пользу выбора единой дозы для взрослых и детей.

Пациенты с печёночной недостаточностью

У взрослых пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью после приёма внутрь 150 мг рокситромицина увеличиваются Т1/2 (до 25 ч) и Сmax.

Пациенты с почечной недостаточностью

У взрослых пациентов с почечной недостаточностью почечная экскреция рокситромицина и его метаболитов составляет приблизительно 10 % от принятой внутрь дозы.

После однократного приёма 150 мг и 300 мг рокситромицина при почечной недостаточности Т1/2 составляет соответственно 17,9 ±2,4 ч и 16,0±5,0 ч.

В случае почечной недостаточности изменения доз и режима дозирования не требуется.

На страницу препарата РУЛИД

Предыдущий пункт описания препарата РУЛИД

Следующий пункт описания препарата РУЛИД