РОЗУЛИП - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и ВСRР. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина АUС розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розулип противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»), Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точныймеханизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. табл.). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопипавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению АUС(0-24) и Cmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный приём розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы». «Особые указания », таблицу).

Гемфиброзил и другие гиполипидемичеcкие средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и АUС розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб: одновременное применение препарата Розулип в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мгсопровождалось увеличением АUС розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см.таблицу). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розулип и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приёма розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению АUС розувастатина на 20 % и Cmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина. Изоферменты цитохрома P450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450.Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома P450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов СУР2С9 и СУР3А4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов СУР2А6 и СУР3А4).

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина(см. таблицу)Дозу препарата Розулии следует корректировать при необходимости его совместного применения слекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розулии должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную су точную дозу препарата Розулии так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розулии при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (АUС, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований

антагонисты витамина к: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина к (например, варфарин). может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (мно). отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению мно. в таких случаях рекомендуется контроль мно.

пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает auс этинилэстрадиола и аuс норгестрела на 26 % и 34% соответственно. такое увеличение плазменной концентрации должно учитыватьсяпри подборе дозы пероральных контрацептивов.

фармакокинетические данные по одновременному применению препарата розулип и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

На страницу препарата РОЗУЛИП

Предыдущий пункт описания препарата РОЗУЛИП

Следующий пункт описания препарата РОЗУЛИП