РОЗУЛИП ПЛЮС - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Противопоказания
Циклоспорин: При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. Такая комбинация не влияет на концентрации циклоспорина в плазме. Совместное применение препарата Розулип Плюс и циклоспорина противопоказано.
В исследовании, проводившемся у восьми пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК >50 мл/мин при приёме постоянной дозы циклоспорина, однократный прием 10 мг эзетимиба приводил к повышению среднего значения AUC эзетимиба в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз) по сравнению с AUC в здоровой популяции из другого исследования (контроль), получавшей только эзетимиб (n = 17). В другом исследовании пациент после трансплантации почки, с тяжёлой почечной недостаточностью, получал циклоспорин и много других лекарственных средств. У этого пациента отмечали повышение системного воздействия эзетимиба в 12 раз по сравнению с контрольными участниками, принимавшими только эзетимиб.
В двухэтапном перекрёстном исследовании, проводившемся у двенадцати здоровых участников, ежедневный прием 20 мг эзетимиба в течение 8 дней + однократный прием 100 мг циклоспорина в день приводил к повышению AUC циклоспорина, в среднем, на 15 % (диапазон значений: от снижения на 10 % до повышения на 51%) по сравнению с однократным приёмом только 100 мг циклоспорина.
Контролируемых исследований влияния совместного приёма эзетимиба и циклоспорина на воздействие последнего у пациентов после трансплантации почки не проводили.
Нерекомендуемые комбинации
Ингибиторы протеазы: Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеаз может приводить к значительному повышению системного воздействия розувастатина (см. таблицу). Например, в исследовании фармакокинетики совместный прием 10 мг розувастатина и комбинированного препарата двух ингибиторов протеаз (атазанавир 300 мг + ритонавир 100 мг) здоровыми добровольцами был ассоциирован с повышением AUC розувастатина приблизительно в три раза, а Сmах — примерно в семь раз.
Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз возможно только после тщательной оценки доз розувастатина, скорректированных на основании ожидаемого увеличения воздействия розувастатина. Данная комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии. Комбинированное лечение следует начинать только после подбора подходящей дозировки розувастатина или обоих компонентов.
Ингибиторы белков-транспортеров: Розувастатин является субстратом некоторых белков-переносчиков, в том числе для транспортёра захвата клетками печени OATP1B1 и для транспортёра выведения BCRP. Одновременное применение Розулип Плюс и лекарственных средств, ингибирующих данные белки-транспортёры, может приводить к повышению концентраций розувастатина в плазме и к повышению риска миопатии.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к 2-кратному увеличению Сmах и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы ниацина (никотиновой кислоты 1 г/сут и выше) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при использовании в монотерапии.
Врачи должны знать, что у пациентов, принимающих эзетимиб и фенофибрат, существует риск развития желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря. Если у пациента, принимающего эзетимиб и фенофибрат, подозревается развитие холестаза, показано обследование желчного пузыря, а также прекращение данной терапии. Одновременный приём фенофибрата и гемфиброзила повышал суммарные концентрации эзетимиба (приблизительно в 1,5 и 1,7 раза, соответственно).
Совместное применение эзетимиба с другими фибратами не изучали. Фибраты могут повышать экскрецию холестерина с желчью, что приводит к желчнокаменной болезни. В исследованиях у животных эзетимиб иногда (не у всех видов животных) приводил к повышению концентраций холестерина в желчи желчного пузыря. Нельзя исключить, что терапевтическое применение эзетимиба ассоциировано с риском развития желчнокаменной болезни.
Фузидовая кислота:
При системном применении фузидовой кислоты совместно со статинами может повыситься риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим и/или фармакокинетическим) ещё не выяснен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом) у пациентов, получавших такие комбинации. Если лечение фузидовой кислотой необходимо, то на протяжении всего периода лечения фузидовой кислотой следует отменить статины (см. раздел Особые указания).
Прочие взаимодействия
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приёма розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.
Изоферменты цитохрома P450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами (ЛС) на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома P450.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует ферменты цитохрома P450, метаболизирующие лекарственные средства. Не отмечали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между эзетимибом и лекарственными средствами, метаболизируемыми цитохромами Р450: 1А2, 2D6, 2С8, 2С9, 3А4 — или N-ацетилтрансферазой
Антагонисты витамина K: Как и при приёме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало приёма или повышение дозы розувастатина у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина K (гепарин или другие кумариновые антикоагулянты) могут приводить к повышению международного нормализованного отношения (МНО). Прекращение приёма или снижение дозы розувастатина может приводить к снижению МНО. В таких ситуация желателен соответствующий мониторинг МНО.
Прием эзетимиба (10 мг 1 раз/сут) не влиял на биодоступность варфарина или на про- тромбиновое время, как это было показано в исследовании, проведенном у двенадцати здоровых взрослых мужчин. Имеются, однако, сообщения о повышении международного нормализованного отношения, у пациентов при добавлении эзетимиба к приёму варфарина или флуиндиона. Если Розулип Плюс добавляют к приёму варфарина, другого кума- ринового антикоагулянта или флуиндиона, следует соответствующим образом проводить мониторинг МНО (см. раздел Особые указания).
Пероральные контрацептивы и заместительная гормональная терапия (ЗГТ): Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела, соответственно, на 26 % и на 34%. Это повышение уровней лекарственных средств в плазме следует учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов. Отсутствуют данные фармакокинетики при одновременном приёме розувастатина и ЗГТ, и поэтому нельзя исключить аналогичного взаимодействия. Тем не менее, эта комбинация хорошо изучена в клинических исследованиях у женщин, и она хорошо переносилась.
В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия эзетимиб не влиял на фармакокинетику пероральных контрацептивов, включавших этинилэстрадиол и левоноргестрел.
Холестирамин: Одновременное применение холестирамина уменьшало среднюю площадь под фармакокинетической кривой (AUC) суммы эзетимиба и его глюкуронида приблизительно на 55 %. Это взаимодействие может препятствовать последовательному снижению холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) при добавлении эзетимиба к терапии холестирамином (см. раздел Способ применения и дозы).
Статины: Не отмечали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при совместном применении эзетимиба с аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином или розувастатином.
Другие лекарственные средства: На основании данных, полученных в исследованиях лекарственных взаимодействий, не ожидается клинически значимого взаимодействия между розувастатином и дигоксином.
В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия эзетимиб не влиял на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, глипизида, толбутамида или мидазолама. Циметидин при приёме совместно с эзетимибом не влиял на биодоступность последнего.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)
Когда требуется совместный прием розувастатина и других лекарственных средств, которые повышают системное воздействие розувастатина, необходима коррекция дозы последнего. Если ожидаемое увеличение воздействия (AUC) составляет 2 раза или выше, начинают прием розувастатина с дозы 5 мг/сут. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина таким образом, чтобы ожидаемое системное воздействие розувастатина не превышала таковое для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛС, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований
Режим дозирования лекарственного средства, с которым взаимодействует розувастатин | Режим дозирования розувастатина | Изменение AUC розувастатина* |
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза/сут, 6 мес | 10 мг 1 раз/сут, 10 сут | 7,1 раза ↑ |
Регорафениб 160 мг, 1 раз/сут, 14сут | 5 мг, однократно | 3,8 раза ↑ |
Атазанавир 300 мг + ритонавир 100 мг 1 раз/сут, 8 сут | 10 мг, однократно | 3,1 раза ↑ |
Лопинавир 400 мг + ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 17 сут | 20 мг 1 раз/сут, 7 сут | 2,1 раза ↑ |
Симепревир 150 мг 1 раз/сут, 7 сут | 10 мг однократно | 2,8 раза ↑ |
Элбасвир 50 мг +гразопревир 200 мг 1 раз в сутки | 10 мг однократно | 2,26 раза ↑** |
Гразопревир 200 мг 1 раз в сутки | 10 мг однократно | 1,59 раза ↑** |
Клопидогрел 300 мг однократно и 75 мг через 24 ч | 20 мг, однократно | 2 раза ↑ |
Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 сут | 80 мг, однократно | 1,9 раза ↑ |
Элтромбопаг 75 мг 1 раз/сут, 10 сут | 10 мг, однократно | 1,6 раза ↑ |
Дарунавир 600 мг + ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 7 сут | 10 мг 1 раз/сут, 7 сут | 1,5 раза ↑ |
Типранавир 500 мг + ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 11 сут | 10 мг, однократно | 1,4 раза ↑ |
Дронендарон 400 мг 2 раза/сут | Нет данных | 1,4 раза ↑ |
Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, 5 сут | 10 мг, однократно | 1,4 раза ↑*** |
Фосампренавир 700 мг + ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 8 сут | 10 мг, однократно | ↔ |
Алеглитазавир 0,3 мг, 7 сут | 40 мг, 7 сут | ↔ |
Силимарин 140 мг 3 раза/сут, 5 сут | 10 мг, однократно | ↔ |
Фенофибрат 67 мг 3 раза/сут, 7 сут | 10 мг, 7 сут | ↔ |
Рифампин 450 мг 1 раз/сут, 7 сут | 20 мг, однократно | ↔ |
Кетоконазол 200 мг 2 раза/сут, 7 сут | 80 мг, однократно | ↔ |
Флуконазол 200 мг 1 раз/сут, 11 сут | 80 мг, однократно | ↔ |
Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 сут | 80 мг, однократно | 28 % ↓ |
Баикалин 50 мг 3 раза/сут, 14 сут | 20 мг, однократно | 47 % ↓ |
↑— повышение, ↔— без изменений, ↓— снижение
** При совместном применении с элбасвиром или гразопревиром суточная доза розувастатина не должна превышать 10 мг.
***Несколько исследований взаимодействия проводили и с другими дозировками розувастатина, в таблице показано наиболее значимое изменение AUC.
На страницу препарата РОЗУЛИП ПЛЮС
Предыдущий пункт описания препарата РОЗУЛИП ПЛЮС
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата РОЗУЛИП ПЛЮС
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.