РОЗУЛИП ПЛЮС - Побочное действие
Резюме профиля безопасности
Нежелательные реакции, наблюдаемые при приёме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. По данным контролированных клинических исследований менее 4 % пациентов, получавших розувастатин, выбыли из исследований вследствие развития нежелательных реакций.
В клинических исследованиях продолжительностью до 112 недель 2396 пациентов получали эзетимиб в дозе 10 мг в сутки в качестве монотерапии, 11 308 пациентов — в комбинации со статином и 185 пациентов — в комбинации с фенофибратом. Нежелательные реакции были умеренными и обратимыми. Общая частота возникновения побочных эффектов, а также % пациентов, выбывших из исследования вследствие развития нежелательных реакций, в группах, получавших эзетимиб и плацебо, были сходными.
По имеющимся данным, в клинических исследованиях 1200 пациентов получали комбинированное лечение розувастатином и эзетимибом. По литературным данным у пациентов с гиперхолестеринемией наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с комбинацией розувастатинэзетимиб, было повышение активности «печеночных» трансаминаз, желудочно-кишечные расстройства и боль в мышцах. Это известные побочные эффекты для данных действующих веществ. Однако, с точки зрения побочных эффектов, нельзя полностью исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом.
Табличный перечень нежелательных реакций
Частота возникновения нежелательных явлений представлена следующим образом:
Часто (> 1/100, < 1/10);
Нечасто (> 1/1000, < 1/100);
Редко (> 1/10 000, < 1/1 000);
Очень редко (< 1/10 000), Частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных).
Классы системы органов, MedDRA | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Неизвестно |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | тромбоцитопения2 | тромбоцитопения5 | |||
Нарушения со стороны иммунной системы | реакции повышенной чувствительности, в том числе отёк Квинке2 | повышенная чувствительность (в том числе кожная сыпь, крапивница, анафилаксия и отёк Квинке)5 | |||
Нарушения со стороны эндокринной системы | сахарный диабет1,2 | ||||
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | снижение аппетита3 | ||||
Нарушения психики | депрессия2,5 | ||||
Нарушения со стороны нервной системы | головная боль2,4, головокружение2 | парестезия4 | полинейропатия2, потеря памяти2 | периферическая нейропатия2 нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошмары)2, головокружение5; парестезия5 | |
Нарушения со стороны сосудов | приливы3; повышение артериального давления3 | ||||
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | кашель3 | кашель2, одышка2,5 | |||
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | запор2, тошнота2, боль в животе2,3, диарея3; метеоризм3 | диспепсия3; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь3; тошнота3 сухость во рту4; гастрит4 | панкреатит2 | диарея2, панкреатит5; запор5 | |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | повышение активности печёночных трансамназ2 | желтуха2, гепатит2 | гепатит5, холелитиаз5, холецистит5, | ||
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | кожный зуд 2,4, кожная сыпь 2,4, крапивница 2,4 | синдром Стивенса-Джонсона2 многоформная эритема5 | |||
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | миалгия2,4 | артралгия3; мышечные спазмы3; боль в шее3 боль в спине4; мышечная слабость4; боль в конечностях4 | миопатия (включая миозит)2, рабдомиолиз2 | артралгия2 | иммуно- опосредованная некротизирующая миопатия2, поражения сухожилий, иногда с их разрывом2, миалгия5; миопатия и рабдомиолиз5 |
Нарушения со стороны почек и мочевых путей | гематурия2 | ||||
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз | гинекомастия2 | ||||
Общие расстройства и нарушения в месте введения | астения2, утомляемость3 | боль в грудной клетке3, боль3 астения4; периферические отёки4 | периферические отёки2, астения5 | ||
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT)4 | повышение активности- АЛТ и/или ACT3; креатинфосфокиназы (КФК)3; γ-глутамил- трансферзы (ГГТ)3; отклонения биохимических показателей функции печени3 |
2 Профиль нежелательных реакций для розувастатина, основанный на данных клинических исследований и широкого пострегистрационного применения.
3 Нежелательные реакции при монотерапии эзетимибом. (n = 2396), отмечались с большей частотой, чем при приёме плацебо (n = 1159)
4 Нежелательные реакции при совместном приёме эзетимиба со статином (n = 11308), отмечались с большей частотой, чем при приёме одного только статина (N=9361).
5 Дополнительные нежелательные реакции при приёме эзетимиба в пострегистрационном периоде. Поскольку эти нежелательные явления выявлены на основании спонтанных сообщений, частота этих явлений неизвестна и не может быть рассчитана.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных лекарственных реакций имеет тенденцию к дозозависимости.
Действие на почки: У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечали появление протеинурии, определявшейся экспресс-методом и преимущественно имевшей канальцевую природу. Изменение протеинурии с "-/следы« исходно до »++" и более отмечали <1 % пациентов в какой-либо момент времени при приёме доз 10 и 20 мг и приблизительно у 3 % пациентов при приёме дозы 40 мг. При приёме дозы 20 мг отмечали некоторое увеличение протеинурии степени "+« при фоновом уровне протеинурии »-/следы". В большинстве случаев протеинурия самостоятельно проходила или снижалась на фоне продолжения терапии. Анализ данных из клинических исследований и пострегистрационного применения препарата к настоящему времени не выявил причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечали появление гематурии. Данные клинических исследований показывают низкую частоту данного явления.
Действие на скелетную мускулатуру: У пациентов, получавших лечение всеми дозами розувастатина, особенно дозами >20 мг в сутки, отмечали действие на скелетную мускулатуру, например, миалгии, миопатию (в том числе миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз, с развитием острой почечной недостаточности или без таковой. У пациентов, принимавших розувастатин, также отмечали дозозависимое повышение активности КФК. Большинство этих случаев были небольшой тяжести: бессимптомными и преходящими. В случае повышения активности КФК (>5 ВГН) следует прервать лечение.
Действие на печень: Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, отмечали дозозависимое повышение активности трансаминаз. Большинство этих случаев были небольшой тяжести: бессимптомными и преходящими.
При применении некоторых статинов отмечали следующие нежелательные явления: Нарушение половой функции В исключительных случаях — интерстициальные заболевания лёгких (особенно при длительной терапии. Частота сообщений о рабдомиолизе, серьёзных нарушениях со стороны печени (преимущественно повышение активности печёночных трансаминаз) и почек при приёме 40 мг розувастатина в сутки.
Также сообщалось о гипергликемии и повышении концентрации гликозилированного гемоглобина.
Лабораторные показатели
В контролируемых клинических исследованиях монотерапии частота клинически значимого повышения активности трансаминаз сыворотки (АЛТ и/или ACT ≥3 ВГН) была сходной в группах эзетимиба (0,5 %) и плацебо (0,3%). В исследованиях комбинации препаратов частота повышения составила 1,3 % у пациентов, принимавших эзетимиб + статин, и 0,4 % у пациентов, принимавших только статин. Эти эпизоды повышения обычно были бессимптомными, не были ассоциированы с холестазом, и значения активности трансаминаз возвращались к исходным после прекращения лечения или на фоне продолжающегося лечения (см. раздел «Особые указания»).
В клинических исследованиях повышение активности КФК >10 ВГН отмечалось у 4 из 1674 (0,2 %) пациентов, принимавших только эзетимиб, у 1 из 786 (0,1 %) пациентов, получавших плацебо, у 1 из 917 пациентов (0,1 %), принимавших эзетимиб + статин, и у 4 из 929 пациентов (0,4 %), принимавших только статин. По сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапия статином) прием эзетимиба не был ассоциирован с повышением частоты миопатии или рабдомиолиза.
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность препарата Розулип Плюс у лиц младше 18 лет не установлены (см. раздел Фармакодинамика).
Розувастатин:
В 52-недельном клиническом исследовании розувастатина эпизоды повышения активности КФК >10 ВГН и симптомы со стороны мышечной ткани после физической нагрузки чаще отмечали у детей и подростков по сравнению с частотой у взрослых пациентов. В остальном профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был сходным с таковым у взрослых.
Эзетимиб:
Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет
В исследовании с участием детей в возрасте 6-10 лет с наследственной гетерозиготной или не наследственной гиперхолестеринемией (n = 138) наблюдалось повышение активности ACT и/или АЛТ (≥ 3 х ВГН) у 1,1 % пациентов (1 пациент), получавших эзетимиб и у 0 %, получавших плацебо. Не наблюдалось повышения активности КФК (≥ 10 ВГН) или случаев миопатии,
В отдельном исследовании с участием подростков (10-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n = 248) эпизоды повышения АЛТ и/или ACT (>3 ВГН) отмечали у 3 % пациентов (4 человека), принимавших эзетимиб и симвастатин, по сравнению с 2 % (2 человека) в группе монотерапии симвастатином. Что касается повышения КФК ≥ 10 ВГН, эти значения составили, соответственно 2 % (2 человека) и 0%. Случаев миопатии не отмечали.
Данные исследования не подходили для сравнения редких нежелательных лекарственных реакций.
Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях
Предоставление данных о предполагаемых нежелательных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.
На страницу препарата РОЗУЛИП ПЛЮС
Предыдущий пункт описания препарата РОЗУЛИП ПЛЮС
Способ применения и дозыСледующий пункт описания препарата РОЗУЛИП ПЛЮС
ПередозировкаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.