РОТОКАЛЬЦЕТ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние сочетанного применения других лекарственных препаратов на фармакокинетику цинакальцета

Цинакальцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный приём кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сут (мощный ингибитор CYP3A4) приводил к повышению концентрации цинакальцета примерно в 2 раза. При необходимости одновременного приёма мощных ингибиторов (например, кетоконазола, итраконазола, телитромицина, вориконазола, ритонавира) или индукторов (например, рифампицина) CYP3A4, может потребоваться коррекция дозы цинакальцета (см. раздел «Особые указания»).

Данные, полученные при проведении экспериментов in vitro указывают на то, что цинакальцет частично метаболизируется ферментом CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1А2. Было отмечено, что клиренс цинакальцета у курильщиков на 36-38 % выше, чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина) на плазменные концентрации цинакальцета не изучалось. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии цинакальцетом пациент начинает или прекращает курение или начинает или прекращает одновременный приём мощных ингибиторов CYP1А2.

Кальция карбонат: одновременное применение кальция карбоната (однократная доза 1500 мг) не изменяло фармакокинетику цинакальцета.

Севеламер: одновременное применение севеламера (2400 мг 3 раза в сут) не оказывало влияния на фармакокинетику цинакальцета.

Пантопразол: одновременное применение пантопразола (80 мг 1 раз в сут) не изменяло фармакокинетику цинакальцета.

Влияние цинакальцета на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2D6: цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6. Сочетанное применение цинакальцета и препаратов с узким терапевтическим диапазоном и/или вариабельной фармакокинетикой, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6 (например, флекаинида, пропафенона, метопролола, дезипрамина, нортриптилина, кломипрамина) может потребовать адекватной коррекции дозы этих лекарственных препаратов (см. раздел «Особые указания»).

Дезипрамин: одновременный приём цинакальцета в дозе 90 мг 1 раз в сут с дезипрамином в дозе 50 мг, преимущественно метаболизирующегося CYP2D6, значительно повышал уровень экспозиции к дезипрамину (в 3,6 раза) (90 % доверительный интервал 3,0; 4,4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Варфарин: многократный пероральный прием цинакальцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и активность фактора VII).

Отсутствие влияния цинакальцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приёма препарата указывает на то, что цинакальцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.

Мидазолам: одновременное применение цинакальцета (90 мг) и пероральное применение мидазолама (2 мг), субстрата CYP3A4 и CYP3A5, не влияет на фармакокинетику мидазолама. Эти данные указывают на то, что цинакальцет не влияет на фармакокинетику класса лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами CYP3A4 и CYP3A5, таких как некоторые иммунодепрессанты, включая циклоспорин и такролимус.

Несовместимость

Не применимо.

На страницу препарата РОТОКАЛЬЦЕТ

Предыдущий пункт описания препарата РОТОКАЛЬЦЕТ

Следующий пункт описания препарата РОТОКАЛЬЦЕТ