РОТОКАЛЬЦЕТ - Особые указания

Судороги

В клинических исследованиях судороги отмечались у 1,4 % пациентов, получавших цинакальцет, и у 0,7 % пациентов из группы плацебо. Хотя причины сообщаемых различий по возникновению судорожных приступов неясны, судорожный порог понижается при существенном снижении концентрации кальция в сыворотке крови.

Артериальная гипотензия и/или ухудшение течения сердечной недостаточности

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих цинакальцет в ходе постмаркетинговых наблюдений, регистрировались отдельные идиосинкразические случаи артериальной гипотензии и/или ухудшения течения сердечной недостаточности, в которых причинная связь с цинакальцетом не может быть полностью исключена и может быть обусловлена снижением концентрации кальция в сыворотке крови. Данные клинических исследований показали, что артериальная гипотензия возникала у 7 % пациентов, получавших цинакальцет, и у 12 % пациентов, получавших плацебо, а сердечная недостаточность — у 2 % пациентов, получавших цинакальцет или плацебо.

Концентрация кальция в сыворотке крови

Терапию препаратом Ротокальцет не следует проводить при концентрации кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже минимального предела нормального диапазона.

У пациентов, принимающих цинакальцет, включая детей, были зарегистрированы угрожающие жизни явления и случаи смерти, связанные с гипокальциемией. Проявления гипокальциемии могут включать парестезии, миалгию, мышечные спазмы, тетанию и судороги. Снижение концентрации кальция в сыворотке крови может также удлинять интервал QT и, как следствие, приводить к развитию желудочковых аритмий. У пациентов, принимавших цинакальцет, были зарегистрированы случаи удлинения интервала QT и развития желудочковых аритмий вследствие гипокальциемии (см. раздел «Побочное действие»). Следует соблюдать осторожность при терапии пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT, например, у пациентов с диагностированным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые, по имеющимся данным, удлиняют интервал QT.

Так как цинакальцет снижает концентрацию кальция в сыворотке крови, необходимо проводить тщательный мониторинг в отношении развития гипокальциемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Концентрацию кальция в сыворотке крови следует определять в течение 1 недели после начала терапии или коррекции дозы препарата Ротокальцет. После установления поддерживающей дозы, концентрацию кальция в сыворотке крови следует определять примерно 1 раз в мес. При снижении концентрации кальция в сыворотке крови ниже 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л), но не ниже 7,5 мг/дл (1,875 ммоль/л), или при развитии симптомов гипокальциемии для повышения концентрации кальция в сыворотке крови можно назначить кальций-содержащие фосфат-связывающие препараты, витамин D и/или провести коррекцию концентрации кальция в диализате. Если гипокальциемию таким образом устранить не удалось, необходимо снизить дозу или отменить прием препарата Ротокальцет. При снижении концентрации кальция в сыворотке крови ниже 7,5 мг/дл (1,875 ммоль/л) или при сохранении симптомов гипокальциемии и при невозможности повышения дозы витамина D терапию препаратом Ротокальцет следует приостановить до тех пор, пока концентрация кальция в сыворотке крови не достигнет 8 мг/дл (2 ммоль/л) и/или не разрешатся симптомы гипокальциемии. Терапию следует возобновить с применением препарата Ротокальцет в наименьшей дозе. У 29 % пациентов с ХБП, находившихся на диализе и принимавших цинакальцет в регистрационных клинических исследованиях продолжительностью 6 мес, и у 21 % и 33% пациентов с ХБП, находившихся на диализе и принимавших цинакальцет в клиническом исследовании EVOLVE в течение первых 6 мес и в целом, соответственно, как минимум однократно концентрация кальция в сыворотке крови была ниже 7,5 мг/дл (1,875 ммоль/л).

Цинакальцет не показан пациентам с диагнозом ХБП, не находящимся на диализе. Предварительные исследования показали, что у пациентов с диагнозом ХБП, не находящихся на диализе, возрастает риск развития гииокальциемии (концентрация сывороточного кальция < 8,4 мг/дл [2,1 ммоль/л]) по сравнению с пациентами на диализе, что может быть обусловлено более низкой начальной концентрацией кальция и/или наличием остаточной функции почек.

Общие меры предосторожности

При хроническом подавлении концентрации ПТГ ниже концентрации, составляющей приблизительно 1,5 от верхней границы нормы по результатам анализа иПТГ, может развиться адинамическая болезнь кости. Если концентрация ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона, следует снизить дозу препарата Ротокальцет и/или витамина D, или прекратить терапию.

Новообразования

В клиническом исследовании EVOLVE с участием 3883 диализных пациентов, случаи развития новообразований были зарегистрированы у 2,9 и 2,5 пациентов на 100 пациенто-лет в группах терапии цинакальцетом и плацебо, соответственно. Причинно-следственная связь с применением цинакальцета не установлена.

Концентрация тестостерона

Концентрация тестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с ТСПН. Данные клинического исследования, включавшего пациентов с ТСПН, находящихся на диализе, показали, что концентрация свободного тестостерона снижалась в среднем на 31,3 % у пациентов, принимающих цинакальцет, и на 16,3 % у пациентов в группе плацебо через 6 мес после начала терапии. Открытая продлённая фаза данного исследования не показала дальнейшего снижения концентрации свободного и общего тестостерона у пациентов в течение 3-летнего периода лечения цинакальцетом.

Клиническая значимость снижения концентрации тестостерона в сыворотке крови не установлена.

Печеночная недостаточность

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени тяжести (по классификации Чайлд-Пью). Поскольку концентрации цинакальцета в плазме крови могут быть в 2-4 раза выше, необходим тщательный мониторинг во время лечения (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»).

Фертильность

Клинические данные, свидетельствующие о влиянии цинакальцета на фертильность, отсутствуют. Исследования на животных не выявили влияния цинакальцета на фертильность.

На страницу препарата РОТОКАЛЬЦЕТ

Предыдущий пункт описания препарата РОТОКАЛЬЦЕТ

Следующий пункт описания препарата РОТОКАЛЬЦЕТ