РОСИНСУЛИН АСПАРТ Р - Фармакокинетика

Взрослые пациенты

Замещение аминокислоты пролин в положении В28 на аспарагиновую кислоту в инсулине аспарт снижает тенденцию молекул к образованию гексамеров, которая наблюдается в растворе растворимого человеческого инсулина.

В связи с этим инсулин аспарт гораздо быстрее всасывается из подкожно-жировой клетчатки по сравнению с растворимым человеческим инсулином.

После подкожного введения инсулина аспарт время достижения максимальной концентрации (tmax) в плазме крови в среднем в 2 раза меньше, чем после введения растворимого человеческого инсулина. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) в среднем составляет (492 ± 256) пмоль/л и достигается через 40 (межквартильный размах: 30–40) минут после подкожного введения дозы 0,15 МЕ/кг массы тела пациентам с сахарным диабетом 1 типа. Концентрация инсулина возвращается к исходному уровню через 4–6 часов после введения дозы препарата. Скорость абсорбции несколько ниже у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, что приводит к более низкой Cmax ((352 ± 240) пмоль/л) и более низкому tmax (60 (межквартильный размах: 50-90) минут). Внутрииндивидуальная вариабельность по tmax существенно ниже при применении инсулина аспарт по сравнению с растворимым человеческим инсулином, тогда как указанная вариабельность в Cmax для инсулина аспарт больше.

Дети и подростки

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина аспарт изучались у детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет) с сахарным диабетом 1 типа. Инсулин аспарт быстро абсорбировался в обеих возрастных группах, с tmax, аналогичным таковому у взрослых.

Однако имеются отличия Cmax в двух возрастных группах, что подчёркивает важность индивидуального дозирования инсулина аспарт.

Пациенты пожилого возраста

Относительные различия фармакокинетических свойств между инсулином аспарт и растворимым человеческим инсулином у пациентов пожилого возраста (65–83 лет, средний возраст 70 лет) с сахарным диабетом 2 типа были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых пациентов с сахарным диабетом. У пациентов пожилого возраста наблюдалось уменьшение скорости абсорбции, что приводило к уменьшению tmax (82 (межквартильный размах: 60–120) минут), тогда как Cmax была одинаковой с таковой, наблюдаемой у более молодых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и немного меньше, чем у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Пациенты с нарушением функции печени

Было проведено исследование фармакокинетики при введении однократной дозы инсулина аспарт 24 пациентам, функция печени которых находилась в диапазоне от нормальной до тяжёлой формы нарушения. У пациентов с нарушением функции печени скорость абсорбции инсулина аспарт была снижена и была более вариабельной, результатом чего было замедление tmax с примерно 50 минут у лиц с нормальной функцией печени до примерно 85 минут у лиц со средней и тяжёлой степенью нарушения функции печени. Площадь под кривой «концентрация — время», максимальная концентрация в плазме крови и общий клиренс препарата (AUC, Cmax и CL/F) были схожими у лиц со сниженной и нормальной функцией печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Было проведено исследование фармакокинетики инсулина аспарт у 18 пациентов, функция почек которых колебалась от нормальной до тяжёлой формы нарушения. Не было обнаружено явного влияния величины клиренса креатинина на AUC, Cmax, CL/F и tmax инсулина аспарт.

Для лиц с нарушениями функции почек средней и тяжёлой степени был получен ограниченный объем данных. Лица с нарушением функции почек, требующим проведения диализа, не были включены в исследование.

Доклинические данные по безопасности

В ходе доклинических исследований не было выявлено какой-либо опасности для людей, исходя из данных общепринятых исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторных введениях, генотоксичности и репродуктивной токсичности.

В исследованиях in vitro, включая связывание с рецепторами инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), а также влияние на рост клеток, свойства инсулина аспарт очень схожи с таковыми человеческого инсулина. Исследования также показали, что диссоциация связывания инсулина аспарт с рецепторами инсулина эквивалентна таковой для человеческого инсулина.

На страницу препарата РОСИНСУЛИН АСПАРТ Р

Предыдущий пункт описания препарата РОСИНСУЛИН АСПАРТ Р

Следующий пункт описания препарата РОСИНСУЛИН АСПАРТ Р