РОКУРОНИЙ-БИНЕРГИЯ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Торговое наименование
2. Международное непатентованное наименование
3. Лекарственная форма
4. Состав
5. Описание
6. Фармакотерапевтическая группа
7. Код АТХ
8. Фармакодинамика
9. Фармакокинетика
10. Показания к применению
11. Противопоказания
12. С осторожностью
13. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
20. Форма выпуска
21. Хранение
22. Срок годности
23. Условия отпуска из аптек
24. Производитель

Торговое наименование

Рокуроний-Бинергия

Международное непатентованное наименование

Рокурония бромид

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

1 мл препарата содержит:

действующее вещество: рокурония бромид — 10,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, уксусная кислота, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная, от бесцветного до светло-коричневого цвета, жидкость с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксант недеполяризующий периферического действия

Код АТХ

M03AC09

Фармакодинамика

Механизм действия

Рокурония бромид — быстродействующий, недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, обладающий всеми фармакологическими эффектами (курарепо-добными), характерными для данного класса препаратов. Он блокирует н-холинорецепторы скелетных мышц и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы типа неостигмина метилсульфата, эдрофония хлорида и пиридостигмина бромида.

Фармакодинамические эффекты

ED90 (доза, необходимая для подавления на 90 % сократительной реакции мышцы большого пальца руки в ответ на стимуляцию локтевого нерва) при внутривенной общей анестезии составляет примерно 0,3 мг/кг рокурония бромида. ED95 у младенцев ниже, чем у взрослых и детей (0,25, 0,35 и 0,40 мг/кг соответственно).

Клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25 % от контрольного уровня) при дозе 0,6 мг/кг рокурония бромида составляет 30–40 минут. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90 % от контрольного уровня) составляет 50 минут. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц от 25 до 75 % от контрольного уровня (индекс восстановления) после болюсной дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида равно 14 минутам. При более низких дозах 0,3–0,45 мг/кг рокурония бромида (1–1,5 × ED90) начало действия наступает позже и продолжительность действия короче. При высоких дозах (2 мг/кг) рокурония бромида клиническая продолжительность составляет 110 минут.

Интубация трахеи при проведении плановой анестезии

В течение 60 секунд после внутривенного введения 0,6 мг/кг рокурония бромида (2 × ED90 при внутривенной общей анестезии) практически у всех пациентов достигаются адекватные условия для интубации, а у 80 % из них условия для интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, развивается в течение 2 минут. После введения 0,45 мг/кг рокурония бромида, приемлемые условия для интубации создаются через 90 секунд.

Быстрая последовательная индукция анестезии

При быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола или фентанила/тиопентала натрия, адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд после введения 1,0 мг/кг рокурония бромида у 93 % и 96 % пациентов соответственно. Из них, у 70 % пациентов они оцениваются как отличные. Клиническая продолжительность действия рокурония бромида при этой дозе составляет около 1 часа, после чего нервно-мышечная проводимость может быть восстановлена. После введения дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида, адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 81 % и 75 % пациентов при проведении быстрой последовательной индукции анестезии с пропо-фолом или фентанилом/тиопенталом натрия соответственно.

Дети

Среднее время начала действия у детей при интубационной дозе, равной 0,6 мг/кг рокурония бромида, несколько короче, чем у взрослых. Сравнение между различными возрастными группами показало, что среднее время начала действия у новорождённых и подростков (через 1 минуту) несколько дольше, чем у детей от 1 до 2 месяцев, детей от 3 до 23 месяцев и детей от 2 до 11 лет (через 0,4, 0,6 и 0,8 минут соответственно).

У детей старше 2 месяцев и подростков продолжительность действия и время восстановления нервно-мышечной проводимости могут быть короче по сравнению с детьми от 1 до 2 месяцев и взрослыми. Сравнение между различными возрастными группами показало, что среднее время восстановления третьего ответа мышцы (T3) у новорождённых и детей от 1 до 2 месяцев более длинное (56,7 и 60,7 минут соответственно), чем у детей 3–23 месяцев, детей 2–11 лет и подростков 11–17 лет (45,4, 37,6 и 42,9 минут соответственно).

Среднее (SD — стандартное отклонение) время начала и клиническая продолжительность действия после введения 0,6 мг/кг рокурония бромида в качестве начальной интубационной дозы* в ходе поддерживающей анестезии севофлураном/динитрогена оксидом и изофлураном/динитрогена оксидом у детей.

* Доза рокурония бромида, введённая в течение 5 секунд.

** Рассчитано от момента завершения введения интубационной дозы рокурония бромида.

Особые группы пациентов

Продолжительность действия поддерживающих доз (0,15 мг/кг) рокурония бромида может быть несколько дольше у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями печени и/или почек (примерно 20 минут) при использовании анестезии энфлураном или изофлураном, чем у пациентов без нарушения функций экскреторных органов при внутривенной анестезии (приблизительно 13 минут). При многократном введении поддерживающих доз на рекомендованном уровне, кумулятивный эффект не наблюдался.

Отделение интенсивной терапии

После непрерывной инфузии рокурония бромидом в отделении интенсивной терапии, время восстановления TOF-отношения (соотношение величин четвёртого и первого ответов мышцы на train-of-four (TOF) — четырёхразрядную стимуляцию) до 0,7 зависит от уровня блокады в конце инфузии. После непрерывной инфузии в течение 20 часов или более, среднее время (диапазон) между повторным появлением второго ответа мышцы (T2) в ответ на TOF-стимуляцию и восстановлением TOF-отношения до 0,7 приблизительно составляет 1,5 (1–5) часа у пациентов без полиорганной недостаточности и 4 (1–25) часа у пациентов с полиорганной недостаточностью.

Сердечно-сосудистая хирургия

У пациентов, которым планируется проведение операции на сердце, наиболее частыми эффектами со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемыми во время развития максимального блока после введения 0,6–0,9 мг/кг рокурония бромида, являются слабое и клинически невыраженное увеличение частоты сердечных сокращений (до 9 %) и увеличение среднего артериального давления (до 16 %) от контрольных уровней.

Восстановление нервно-мышечной проводимости

Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид или эдрофония хлорид) при повторном появлении T2 или при первых признаках клинического восстановления приводит к восстановлению нервно-мышечной проводимости после блока, вызванного действием рокурония бромида.

Фармакокинетика

После внутривенного введения однократной болюсной дозы рокурония бромида, изменение его концентрации в плазме крови проходит три экспоненциальные фазы. У здоровых взрослых людей средний период полувыведения (95 % доверительный интервал) составляет 73 (66–80) минуты, средний (кажущийся) объем распределения в равновесных условиях составляет 203 (193–214) мл/кг. Плазменный клиренс составляет 3,7 (3,5–3,9) мл/кг/мин.

В контролируемых исследованиях показано, что плазменный клиренс у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек замедлен, однако в большинстве исследований наблюдаемые различия не достигали статистической значимости. Период полувыведения у пациентов с заболеваниями печени возрастает в среднем на 30 минут, клиренс снижается на 1 мл/кг/мин.

При введении рокурония бромида в виде непрерывной инфузии для облегчения проведения искусственной вентиляции лёгких в течение 20 часов или более, его средний период полувыведения и средний (кажущийся) объем распределения в равновесном состоянии увеличиваются. В контролируемых клинических исследованиях была установлена выраженная межиндивидуальная вариабельность показателей, связанная с характером и степенью выраженности полиорганной недостаточности и индивидуальными особенностями пациента.

У пациентов с полиорганной недостаточностью (±SD) средний период полувыведения составлял 21,5 (±3,3) часа, средний (кажущийся) объём распределения в равновесном состоянии — 1,5 (±0,8) л/кг и плазменный клиренс — 2,1 (±0,8) мл/кг/мин.

Рокурония бромид выводится почками с мочой и кишечником с желчью. Экскреция почками достигает 40 % в течение 12–24 часов. После инъекции меченого радиоактивным изотопом рокурония бромида, его экскреция составила в среднем 47 % почками и 43 % через кишечник в течение 9 дней. Приблизительно 50 % препарата выводится в неизменённом виде.

Дети

Фармакокинетику рокурония бромида у детей (n = 146) в возрасте от 0 до 17 лет изучали с помощью популяционного анализа объединенных фармакокинетических данных из двух клинических исследований с применением севофлурана/динитрогена оксида (индукция) и изофлурана/динитрогена оксида (поддержание анестезии). Показано, что все фармакокинетические параметры линейно пропорциональны массе тела (схожий клиренс, л/кг/ч). Объём распределения (л/кг) и терминальный период полувыведения (ч) снижается с возрастом. Ниже представлены фармакокинетические (ФК) параметры у детей, сгруппированные по возрастам:

Показания к применению

Облегчение интубации трахеи при проведении плановых хирургических вмешательств и быстрой последовательной индукции анестезии и обеспечение релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических вмешательств различного характера у взрослых;

облегчение интубации трахеи при проведении плановых хирургических вмешательств и для обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических вмешательств различного характера у детей и подростков (с 1 месяца до <18 лет);

обеспечение быстрой последовательной индукции с интубацией, для кратковременного поддержания искусственной вентиляции лёгких в отделении интенсивной терапии у взрослых (кроме детей и пациентов пожилого возраста).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рокурония бромиду, бромид-иону или любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного препарата;

детский возраст до 1 месяца (в связи с недостаточностью данных).

С осторожностью

Заболевания печени и желчевыводящих путей и почечная недостаточность

Поскольку рокурония бромид выводится почками и кишечником, его следует применять осторожно у пациентов с серьёзными заболеваниями печени и желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью. У таких пациентов наблюдается увеличение длительности действия рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг.

Увеличение времени циркуляции

Состояния, сопровождающиеся увеличением времени циркуляции препарата в крови, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст и отёчный синдром, вызывают увеличение объёма распределения, что может привести к замедленному началу действия препарата.

Нейромышечные заболевания

Как и другие миорелаксанты, рокурония бромид следует применять с исключительной осторожностью у пациентов с нейромышечными заболеваниями или перенёсших полиомиелит, так как в таких случаях может значительно измениться ответ на нейромышечную блокаду.

Выраженность и направление этих изменений варьируются в широких пределах.

У пациентов с миастенией или миастеническим синдромом (синдром Итона-Ламберта), небольшие дозы рокурония бромида могут вызывать выраженный нервно-мышечный блок, поэтому его дозу следует подбирать индивидуально.

Гипотермия

При хирургических вмешательствах в условиях гипотермии, нейромышечный блокирующий эффект рокурония бромида усиливается, а длительность его действия увеличивается.

Ожирение

Если доза рокурония бромида, как и других миорелаксантов, у пациентов с ожирением рассчитывается на основании фактической массы тела, то возможно увеличение длительности его действия и замедленное восстановление нейромышечной передачи. Поэтому дозу рассчитывают, исходя из идеальной массы тела.

Ожоги

У пациентов с ожогами возможно развитие резистентности к недеполяризующим миорелаксантам. Дозу рекомендуется подбирать индивидуально с учётом ответной реакции пациента.

Состояния, которые могут усилить действие рокурония бромида

Гипокалиемия (например, после тяжёлой рвоты, диареи или лечения диуретическими препаратами), гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных трансфузий), гипопротеинемия, обезвоживание, ацидоз, гиперкапния и кахексия.

По возможности следует скорректировать тяжёлые электролитные расстройства, изменения рН крови и дегидратацию.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

По результатам доклинических исследований, прямое и косвенное нежелательное влияние на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие не обнаружено.

Рокурония бромид следует назначать беременным женщинам только в том случае, если потенциальная польза от его применения для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Кесарево сечение

При проведении операции кесарева сечения, рокурония бромид может применяться при проведении быстрой последовательной индукции анестезии, при условии отсутствия риска трудной интубации, при применении достаточных доз анестетиков или после проведения интубации на фоне применения суксаметония. Однако при введении рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг, приемлемые для интубации условия могут не возникнуть до истечения 90 секунд после введения. Показано, что такая доза у женщин, подвергающихся кесареву сечению, является безопасной. Рокурония бромид не влияет на оценку по шкале Апгар, на мышечный тонус плода или на его кардиореспираторную адаптацию. Только очень незначительные количества рокурония бромида проникают через плацентарный барьер, что не приводит к возникновению клинически значимых нежелательных реакций у новорождённых.

Примечание 1: дозы 1,0 мг/кг исследовались при проведении быстрой последовательной индукции анестезии, но не у пациенток, подвергшихся операции кесарева сечения. Поэтому этой группе рекомендуется вводить исключительно 0,6 мг/кг.

Примечание 2: поскольку соли магния усиливают нервно-мышечный блок, у беременных, получающих соли магния при токсикозе, восстановление после нейромышечной блокады, вызванной миорелаксантами, может быть замедленным или недостаточным. В связи с этим, таким пациенткам дозу рокурония бромида следует снизить и подобрать её в зависимости от сократительной реакции.

Грудное вскармливание

Сведения о способности рокурония бромида проникать в грудное молоко отсутствуют. По результатам доклинических исследований, рокурония бромид лишь в небольших количествах проникал в грудное молоко. Данные о применении рокурония бромида у женщин в период кормления грудью отсутствуют. Рокурония бромид допускается применять в период грудного вскармливания лишь в том случае, если предполагаемая польза его применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Способ применения и дозы

Рокурония бромид вводится внутривенно как в виде болюсной инъекции, так и в виде непрерывной инфузии.

Как и в случае применения других миорелаксантов, рокурония бромид должен вводиться пациенту только опытными специалистами (или под их контролем), которые знакомы с действием миорелаксантов и имеют опыт их применения.

Дозу препарата, как и в случае применения других миорелаксантов, следует подбирать индивидуально. При подборе дозы следует принимать во внимание метод анестезии и предполагаемую длительность операции, метод седации и предполагаемую длительность искусственной вентиляции, возможное взаимодействие с другими совместно назначаемыми лекарственными препаратами и общее состояние пациента.

Для оценки степени нейромышечной блокады и восстановления нейромышечной передачи рекомендуется применять инструментальные методы контроля.

Средства для ингаляционного наркоза усиливают миорелаксирующее действие рокурония бромида. Этот эффект имеет клиническое значение во время ингаляционного наркоза, когда в тканях достигается определённая концентрация летучих анестетиков. Следовательно, при длительном ингаляционном наркозе (более 1 часа) необходимо вводить меньшие поддерживающие дозы рокурония бромида с большими интервалами или уменьшить скорость инфузии препарата.

Риск медицинских ошибок

Случайное введение препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость, может привести к серьёзным нежелательным реакциям, включая летальный исход. Необходимо хранить препарат с неповреждённой этикеткой, пробкой и обжимным колпачком, чтобы минимизировать возможность выбора неправильного препарата.

Ниже приведены общие рекомендации для взрослых пациентов по режиму дозирования рокурония бромида при эндотрахеальной интубации и для обеспечения миорелаксации при хирургических вмешательствах различной длительности и для применения в отделении интенсивной терапии.

Хирургические вмешательства

Эндотрахеальная интубация

Стандартная доза рокурония бромида при обычном наркозе составляет 0,6 мг/кг массы тела.

Эта доза обеспечивает адекватные условия для интубации в течение 60 секунд практически у всех пациентов.

При проведении быстрой последовательной индукции анестезии для облегчения условий интубации трахеи, рекомендуемая доза рокурония бромида составляет 1,0 мг/кг массы тела. После применения указанной дозы, адекватные условия для интубации создаются в течение 60 секунд практически у всех пациентов. Если при быстрой последовательной индукции наркоза рокурония бромид назначен в дозе 0,6 мг/кг, то интубацию следует проводить через 90 секунд после введения препарата.

Информация, касающаяся применения рокурония бромида во время быстрой последовательной индукции анестезии у пациенток, которым проводится кесарево сечение, указана в разделе «Применение при беременности и в период грудного вскармливания».

Высокие дозы

Выбор более высокой дозы должен быть строго обоснован у каждого конкретного пациента.

Отмечено, что введение начальных доз до 2 мг/кг рокурония бромида при проведении хирургических операций протекало без побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение этих доз рокурония бромида сокращает время начала его действия и увеличивает продолжительность действия.

Поддерживающие дозы

Рекомендуемая поддерживающая доза рокурония бромида составляет 0,15 мг/кг массы тела. При длительном ингаляционном наркозе её следует снизить до 0,075–0,1 мг/кг массы тела. Поддерживающие дозы лучше всего вводить в тот момент, когда степень мышечных сокращений восстановится до 25 % от контрольного уровня или при появлении 2–3 ответов при мониторинге в режиме TOF.

Непрерывная инфузия

Капельное введение рокурония бромида рекомендуется начинать с нагрузочной дозы 0,6 мг/кг массы тела. При появлении признаков восстановления нейромышечной проводимости начинают непрерывную инфузию препарата. Скорость инфузии подбирают таким образом, чтобы поддерживать степень мышечных сокращений на уровне 10 % от контрольного значения или поддерживать 1–2 ответа при мониторинге в режиме TOF.

При внутривенном наркозе у взрослых пациентов скорость инфузии, необходимая для поддержания нейромышечной блокады на указанном уровне, составляет 0,3–0,6 мг/кг/ч, а при ингаляционным наркозе скорость инфузии составляет 0,3–0,4 мг/кг/ч.

Следует постоянно контролировать степень нейромышечной блокады, так как необходимая скорость инфузии отличается у разных пациентов и зависит от методов анестезии.

Дети

Для детей с 1 месяца рекомендуемые дозы рокурония бромида при интубации во время ингаляционного наркоза и поддерживающие дозы такие же, как и для взрослых и составляют 0,3–0,6 мг/кг/ч, а при ингаляционном наркозе — 0,3–0,4 мг/кг/ч. Однако продолжительность действия однократной интубационной дозы у детей 1–2 месяцев длиннее, чем у детей других возрастных групп.

Скорость непрерывной инфузии у подростков такая же, как у взрослых, однако детям может потребоваться более высокая скорость инфузии.

У детей инфузию начинают с той же скоростью, что и у взрослых. В дальнейшем скорость инфузии корректируют для поддержания степени мышечных сокращений на уровне 10 % от контрольного значения или получения 1–2 ответов при мониторинге в режиме TOF.

Опыт применения рокурония бромида у детей при быстрой последовательной индукции наркоза ограничен. В связи с этим, рокурония бромид не рекомендуется применять у детей для облегчения интубации трахеи при быстром введении в наркоз.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени, желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью

Стандартная интубационная доза рокурония бромида при ингаляционным наркозе у пациентов пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени, желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью составляет 0,6 мг/кг массы тела. При быстрой последовательной индукции анестезии у пациентов, у которых увеличивается длительность действия препарата, доза также может составлять 0,6 мг/кг, однако, адекватные условия для интубации могут быть созданы только через 90 секунд после введения рокурония бромида. Независимо от метода общей анестезии и техники введения, рекомендуемая поддерживающая доза рокурония бромида составляет 0,075–0,1 мг/кг, а скорость инфузии — 0,3–0,4 мг/кг/ч.

Пациенты с избыточной массой тела и ожирением

При использовании препарата у пациентов с избыточной массой тела или ожирением (таковыми считаются пациенты, значение индекса массы тела которых более 30), дозы рокурония бромида следует снижать, рассчитывая дозы, исходя из нормальных для данного возраста и пола показателей индекса массы тела.

Интенсивная терапия

Эндотрахеальная интубация

При эyдотрахеальной интубации рокурония бромид применяют в тех же дозах, что и при хирургических вмешательствах.

Поддерживающие дозы

Рекомендуется начинать с дозы 0,6 мг/кг массы тела, а при восстановлении нейромышечной проводимости до 10 % или получении 1–2 ответов при стимуляции в режиме TOF начать вводить внутривенно в виде болюса или непрерывной инфузии. Дозы рокурония бромида должны быть подобраны индивидуально.

Рекомендуемая начальная скорость инфузии для поддержания нервно-мышечного блока на уровне 80–90 % (1–2 ответа при стимуляции в режиме TOF) у взрослых пациентов составляет 0,3–0,6 мг/кг/ч в течение первого часа, после чего на протяжении последующих 6–12 часов необходимо снижать скорость введения в соответствии с индивидуальной реакцией пациента. После этого, индивидуальные потребности в определённой дозе препарата остаются относительно постоянными.

В контролируемых клинических исследованиях была выявлена значительная межиндивидуальная вариабельность в отношении часовой скорости инфузии, со средним значением 0,2–0,5 мг/кг/ч в зависимости от причины и степени органных нарушений, сопутствующего медикаментозного лечения и индивидуальных характеристик больного. Для обеспечения оптимального контроля над каждым пациентом, настоятельно рекомендуется осуществлять непрерывный мониторинг нервно-мышечной проводимости. Исследовано введение препарата продолжительностью до 7 дней.

Рокуроний-Бинергия содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть незначительное количество натрия.

Особые группы пациентов

Рокурония бромид не рекомендуется применять для облегчения проведения искусственной вентиляции лёгких в отделении интенсивной терапии у детей и пациентов пожилого возраста из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности препарата.

Побочное действие

Наиболее часто возникающие побочные реакции включают боль и/или раздражение в месте инъекции, изменение показателей жизненно важных функций организма и длительная нейромышечная блокада. Наиболее частыми серьёзными нежелательными эффектами, установленными в пострегистрационный период наблюдения, являются анафилактические и анафилактоидные реакции и связанные с ними симптомы (см. также информацию в таблице ниже).

Частота встречаемости определяется следующим образом: нечасто/редко (<1/100, >1/10 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

а Частота встречаемости оценивается на основании данных, полученных в период пострегистрационного наблюдения и литературных данных.

b Данные наблюдений в пострегистрационный период не позволяют определить точную частоту встречаемости. По этой причине сообщаемая частота была разделена на две, а не на пять категорий.

с После длительного применения в отделении интенсивной терапии.

Анафилактические реакции

О возникновении тяжёлых анафилактических реакций в результате применения миорелаксантов сообщается очень редко.

Анафилактические/анафилактоидные реакции: бронхоспазм, изменения со стороны сердца и сосудов (например, гипотензия, тахикардия, сосудистый коллапс — шок) и изменения со стороны кожи и подкожных тканей (например, ангионевротический отёк, крапивница). В некоторых случаях эти реакции были фатальными. Из-за возможной тяжести этих реакций, всегда необходимо иметь в виду возможность их возникновения и соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Поскольку известно, что миорелаксанты способны вызвать высвобождение гистамина как локально в месте инъекции, так и системно, то при введении этих препаратов необходимо учитывать возможное возникновение зуда и эритематозных реакций в месте инъекции и/или генерализованных гистаминоподобных (анафилактоидных) реакций (см. также анафилактические реакции, описанные выше).

В клинических исследованиях было показано только незначительное увеличение средней концентрации гистамина в плазме после быстрого болюсного введения 0,3–0,9 мг/кг рокурония бромида.

Пролонгирование нервно-мышечного блока

Наиболее частой побочной реакцией недеполяризующих миорелаксантов как класса лекарственных препаратов является удлинение периода их фармакологического действия сверх необходимого периода времени. Степень тяжести этой реакции может варьироваться от скелетно-мышечной слабости до глубокого и продолжительного паралича скелетных мышц, приводящего к дыхательной недостаточности или апноэ.

Миопатия

Миопатия отмечалась после использования различных миорелаксантов в отделении интенсивной терапии в комбинации с глюкокортикостероидами (см. раздел «Особые указания»).

Местные реакции в месте инъекции

Во время быстрой последовательной индукции анестезии сообщалось о болезненных ощущениях при инъекции, особенно когда пациент ещё находится в сознании, а также при применении пропофола в качестве средства для индукции анестезии. В клинических исследованиях боль при инъекции отмечалась у 16 % пациентов, подвергшихся быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола, и менее чем у 0,5 % пациентов, подвергшихся быстрой последовательной индукции анестезии с применением фентанила и тиопентала натрия.

Нежелательные реакции у детей

Мета-анализ 11 клинических исследований рокурония бромида (до 1 мг/кг) с участием детей (n = 704) показал, что побочной реакцией была тахикардия с частотой 1,4 %.

Передозировка

При передозировке необходимо продолжить искусственную вентиляцию лёгких и введение седативных препаратов.

Имеется два варианта прерывания нервно-мышечной блокады:

при обратимой выраженной и глубокой блокаде у взрослых допускается применять сугаммадекс. Доза сугаммадекса зависит от степени нервно-мышечной блокады;

с началом спонтанного восстановления дыхания возможно введение ингибитора ацетилхолинэстеразы (например, неостигмина метилсульфоната, эдрофония хлорида, пиридостигмина бромида) или сугаммадекса (в необходимых дозах). Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не снимает блокирующего эффекта рокурония бромида, вентиляцию продолжают до восстановления самостоятельного дыхания.

Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным.

В доклинических исследованиях тяжёлое угнетение сердечно-сосудистой системы не возникало вплоть до достижения общей дозы, равной 750 × ED90 (135 мг/кг рокурония бромида).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Показано, что нижеперечисленные лекарственные препараты влияют на силу и/или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Влияние других лекарственных препаратов на рокурония бромид

Усиление эффекта:

галогенизированные летучие анестетики усиливают нервно-мышечный блок, вызванный рокурония бромидом. Этот эффект становится заметным только при введении поддерживающих доз. Восстановление нервно-мышечной проводимости с помощью ингибиторов ацетилхолинэстеразы может замедляться;

предшествующее введение суксаметония (см. раздел «Особые указания»);

неингаляционные анестетики: высокие дозы тиопентала натрия, метогекситала, кетамина, фентанила, натрия оксибутирата, этомидата и пропофола;

ругие недеполяризующие миорелаксанты;

длительное сопутствующее введение глюкокортикостероидов и рокурония бромида в отделении интенсивной терапии может привести к увеличению продолжительности нервно-мышечного блока или к миопатии (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»);препараты других групп:◦ антибиотики: аминогликозиды, линкозамиды (например, линкомицин и клиндамицин), полипептидные антибиотики, ациламинопенициллины, тетрациклины, высокие дозы метронидазола;◦ диуретики, тиамин, ингибиторы моноаминооксидазы, хинидин и его изомер хинин, протамин, адреноблокаторы, соли магния, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, соли лития и местные анестетики (лидокаин внутривенно, эпидуральное введение бупивакаина) и острое введение фенитоина или (ß-адреноблокаторов.

Рекураризация отмечалась после послеоперационного введения: аминогликозидов, линкозамидов, полипептидов и ациламинопенициллинов, хинидина, хинина и солей магния.

Ослабление эффекта:

неостигмин, эдрофоний, пиридостигмин, производные аминопиридина;

предшествующее введение кортикостероидов, фенитоина или карбамазепина;

норадреналин, азатиоприн (только преходящий и ограниченный эффект), теофиллин, кальция хлорид, калия хлорид;

ингибиторы протеаз (габексат, улинастатин).

Изменение эффекта:

применение других недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с рокурония бромидом может привести к ослаблению или усилению нервно-мышечной блокады в зависимости от порядка их применения и типа миорелаксанта;

применение суксаметония до введения рокурония бромида может привести к усилению или подавлению нервно-мышечного блока, вызванного действием рокурония бромида.

Влияние рокурония бромида на другие препараты

Одновременное введение рокурония бромида и лидокаина может привести к более раннему началу действия лидокаина.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Описанные выше взаимодействия у взрослых, вместе с предупреждениями и мерами предосторожности, должны приниматься во внимание при назначении препарата детям.

Фармацевтическое взаимодействие

Несовместимость

Установлена физическая несовместимость рокурония бромида с растворами, содержащими следующие лекарственные средства: амфотерицин В, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксациллин, дексаметазон, диазепам, эноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизона натрия сукцинат, инсулин, интралипид, метогекситал, метилпреднизолон, преднизолона натрия сукцинат, тиопентал натрия, триметоприм и ванкомицин. Рокурония бромид нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением тех, которые указаны ниже.

Совместимость

Показано, что в номинальных концентрациях 0,5 мг/мл и 2,0 мг/мл, рокурония бромид совместим с 0,9 % натрия хлоридом, 5 % декстрозой, 5 % декстрозой в 0,9 % растворе натрия хлорида, стерильной водой для инъекций, раствором Рингера и полигелином.

Введение должно быть начато сразу же после смешивания и закончено в течение 24 часов. Если рокурония бромид предполагается вводить через инфузионную систему, предназначенную для введения и других препаратов, необходимо перед и после введения рокурония бромида должным образом её промыть (например, 0,9 % раствором натрия хлорида). Это необходимо в тех случаях, когда рокурония бромид и другие препараты несовместимы или их совместимость не установлена.

Неиспользованные растворы следует утилизировать.

Особые указания

Поскольку препарат вызывает паралич дыхательных мышц, пациентам, которые получают рокурония бромид, необходимо проводить искусственную вентиляцию лёгких вплоть до адекватного восстановления самостоятельного дыхания.

Как и при использовании других миорелаксантов, важно предусмотреть возможные трудности эндотрахеальной интубации, особенно в случае использования препарата в составе методики быстрой последовательной индукции анестезии.

Остаточная кураризация

Подобно другим миорелаксантам, после применения рокурония бромида отмечались случаи развития остаточного блока. Чтобы избежать осложнений, связанных с остаточным блоком, рекомендуется проводить экстубацию только после адекватного восстановления нейромышечной передачи. Следует также учитывать другие факторы, которые могут вызывать остаточный блок после экстубации в послеоперационном периоде (например, взаимодействие с другими препаратами или состояние пациента). В этой ситуации необходимо обсудить возможность применения препаратов, восстанавливающих нервно-мышечную проводимость (сугаммадекса или ингибиторов ацетилхолинэстеразы), особенно в тех случаях, когда повышена вероятность возникновения остаточного блока.

Перед транспортировкой пациента из операционной после выхода из наркоза, необходимо убедиться, что у него восстановилось самостоятельное, глубокое и регулярное дыхание.

Анафилаксия

После введения миорелаксантов могут развиться анафилактические реакции. В связи с этим, необходимо всегда принимать меры предосторожности, особенно при наличии анафилактических реакций на миорелаксанты в анамнезе, поскольку известны случаи перекрёстной аллергической реакции на миорелаксанты.

Рокурония бромид в дозе более 0,9 мг/кг может вызвать увеличение частоты сердечных сокращений. Этот эффект может нивелировать брадикардию, развивающуюся под действием средств для наркоза или стимуляции блуждающего нерва.

Длительное применение в отделении интенсивной терапии

После длительного применения миорелаксантов в отделении интенсивной терапии отмечали развитие паралича и/или слабости скелетных мышц. Чтобы избежать возможного удлинения нейромышечной блокады и/или передозировки, при применении миорелаксантов настоятельно рекомендуется контролировать нейромышечную передачу и получение пациентами адекватного обезболивания и седативных препаратов. Кроме того, необходимо обеспечить адекватную анальгезию и седацию.

Миорелаксанты следует вводить в тщательно подобранных дозах в соответствии с индивидуальной реакцией пациента, причём введение должно осуществляться опытным специалистом, знакомым с действием миорелаксантов или под его наблюдением, а также при использовании соответствующей техники нервно-мышечного мониторинга.

Рокурония бромид всегда применяется в сочетании с другими лекарственными средствами.

После продолжительного введения недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с терапией глюкокортикостероидами в отделении интенсивной терапии, возможно развитие миопатии. Поэтому пациентам, получающим и миорелаксанты, и глюкокортикостероиды, необходимо по возможности максимально ограничить период введения миорелаксантов.

Совместное применение с суксаметонием

Если для интубации применяется суксаметоний, то введение рокурония бромида следует отложить до клинического восстановления нейромышечной блокады после блока, вызванного суксаметонием.

Инструкция по приготовлению и введению

раствор следует вводить немедленно после вскрытия флакона, поскольку препарат не содержит консервантов;

перед введением раствор следует осмотреть. Можно вводить только прозрачный раствор, не содержащий механических включений;

установлена совместимость рокурония бромида с 0,9 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором декстрозы для внутривенного введения. После разведения инфузионными жидкостями, препарат остаётся химически и физически стабильным в течение 72 часов при температуре 30 °C. С микробиологической точки зрения, разведённый препарат должен применяться сразу после вскрытия флакона. Если препарат применяется не сразу, то пациент/врач ответственны за время и условия хранения до применения, которые не должны превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °C, кроме случая, когда разведение проводится в контролируемых и валидированных асептических условиях;

если рокурония бромид и другие лекарственные препараты вводятся через одну инфузионную систему, то её необходимо промыть (например, 0,9 % раствором натрия хлорида) между введением препаратов. Это необходимо в тех случаях, когда рокурония бромид и другие препараты несовместимы, или их совместимость не установлена;

остатки раствора и другие отходы следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Поскольку рокурония бромид применяют в качестве вспомогательного средства при проведении общей анестезии, следует соблюдать обычные меры предосторожности, рекомендуемые после проведения общей анестезии для амбулаторных пациентов. Не рекомендуется управлять потенциально опасными механизмами или водить автомобиль в течение 24 часов после полного восстановления нервно-мышечной проводимости, вызванной рокурония бромидом.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл.

По 5 или 10 мл препарата во флаконы из прозрачного бесцветного стекла 1-го гидролитического класса или из нейтрального стекла марки НС-3, укупоренные пробками из резины и обжатые колпачками алюминиевыми, или колпачками алюминиевыми комбинированными, или колпачками комбинированными с пластиковыми дисками. По 5 флаконов в контурной пластиковой упаковке (поддоне).

По 1 или 2 контурные пластиковые упаковки (поддона) с флаконами вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 5, 10 или 12 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению в пачке с разделительной вставкой или фиксатором из картона.

По 20, 50 или 100 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению в коробке с разделительной вставкой, или перегородкой, или решёткой, или сепаратором из картона.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Для стационаров.

Производитель

Курская биофабрика - фирма «БИОК», ФКП,

Российская Федерация

Россия, 143910, Московская область, г. Балашиха, ул. Крупешина, д. 1.

Производитель и адрес места производства:

Федеральное казённое предприятие «Курская биофабрика — фирма «БИОК» (ФКП «Курская биофабрика»)

Россия, 305004, Курская область, г. Курск, ул. Разина, д. 5. Медицинский директор ЗАО «Бинергия»

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата РОКУРОНИЙ-БИНЕРГИЯ