РИТУКСИМАБ - Фармакокинетика

Неходжкинская лимфома

По данным популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с неходжкинской лимфомой при однократном или многократном введении ритуксимаба в виде монотерапии или в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) неспецифический клиренс (CL1), специфический клиренс (CL2) (вероятно, связанные с В-клетками или опухолевой нагрузкой) и объём распределения в плазме (V1) составляют 0,14 л/день, 0,59 л/день и 2,7 л соответственно. Медиана терминального периода полувыведения (T½) составляет 22 дня. Исходный уровень CD19-положительных клеток и размер опухолевого очага влияет на CL2 ритуксимаб, вводимого внутривенно в дозе 375 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 недель. Показатель CL2 выше у пациентов с более высоким уровнем CD19-положительных клеток или большим размером опухолевого очага. Индивидуальная вариабельность CL2 сохраняется и после коррекции размера опухолевого очага и уровня CD19-положительных клеток. Относительно небольшие изменения показателя V1 зависят от величины площади поверхности тела (1,53-2,32 м2) и от химиотерапии по схеме СПОР и составляют 27,1 % и 19,0 % соответственно.

Возраст, пол, расовая принадлежность, общее состояние по шкале ВОЗ (Всемирной Организации Здравоохранения) не влияют на фармакокинетику ритуксимаба. Таким образом, коррекция дозы препарата Ритуксимаб в зависимости от вышеперечисленных факторов значимо не влияет на фармакокинетическую вариабельность. Средняя максимальная концентрация (Cmax) возрастает после каждой инфузии: после первой инфузии составляет 243 мкг/мл, после четвертой инфузии — 486 мкг/мл, а после восьмой — 550 мкг/мл.

Минимальная и максимальная концентрации ритуксимаба обратно пропорционально коррелируют с исходным числом CD19-положительных B-клеток и величиной опухолевой нагрузки. При эффективном лечении медиана равновесной концентрации ритуксимаба выше. Медиана равновесной концентрации ритуксимаба выше у пациентов с гистологическими подтипами опухоли B, C и D (классификация IWF), чем с подтипом A.

Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3-6 месяцев после последней инфузии.

Фармакокинетический профиль ритуксимаба (6 инфузий по 375 мг/м2) в комбинации с 6 циклами химиотерапии CHOP был практически таким же, как и при монотерапии.

Хронический лимфолейкоз

Средняя максимальная концентрация (Cmax) после пятой инфузии ритуксимаба в дозе 500 мг/м2 составляет 408 мкг/мл.

Особые группы пациентов

Пол: объём распределения и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин, коррекции дозы препарата Ритуксимаб не требуется.

Пациенты с почечной и печёночной недостаточностью: фармакокинетические данные у пациентов с почечной и печёночной недостаточностью отсутствуют.

На страницу препарата РИТУКСИМАБ

Предыдущий пункт описания препарата РИТУКСИМАБ

Следующий пункт описания препарата РИТУКСИМАБ