РИТОНАВИР (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Фармакокинетика ритонавира дозозависима: при увеличении дозы ритонавира

увеличиваются значения площади под кривой концентрация-время (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах). При однократном приёме после приёма пищи таблеток ритонавира в дозе 100 мг Сmах составляла в среднем 492,3 нг/мл, время достижения максимальной концентрации (Tmax) — 4,7 часа, AUC0-∞ — 4653,9 нг × ч/мл. При многократном приёме одной и той же дозы минимальная концентрация препарата в плазме (Cmin), AUC и период полувыведения (T½) снижаются.

Кажущийся объём распределения (Vd) составляет около 0,41 л/кг после однократной дозы 600 мг. Связывание с белками плазмы у человека — около 98-99 %. Ритонавир связывается как с альфа1-кислым гликопротеидом человека, так и с альбумином сыворотки человека со сравнительно одинаковым сродством.

Ритонавир интенсивно метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома P450, в основном с участием изофермента CYP3A и в меньшей степени CYP2D6. У человека найдено 5 метаболитов ритонавира. Основным является окислительный метаболит изопропилтиазола (М-2), антивирусная активность которого одинакова с ритонавиром. Однако AUC метаболита М-2 составляет всего 3 % от AUC самого препарата. Выводится, в основном, через кишечник — около 86 % (20-40% в неизменённом виде).

Масса тела, пол не оказывают клинически значимого влияния на параметры фармакокинетики ритонавира.

Фармакокинетика препарата не отличается у пациентов в возрасте 50-70 лет и у пациентов более молодого возраста.

У детей в возрасте 2-14 лет равновесный клиренс ритонавира приблизительно в 1,5-1,7 раза выше, чем у взрослых, в то же время концентрация ритонавира в крови после приёма препарата в дозах от 350 мг/м2 до 400 мг/м2 2 раза в сутки сравнима с концентрацией ритонавира у взрослых, принимавших препарат в дозе 600 мг 2 раза в сутки (около 300 мг/м2).

Данные о фармакокинетике ритонавира при применении у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют. Поскольку ритонавир активно связывается с белками плазмы, маловероятно, что он будет в значительной степени выводиться при гемодиализе или перитонеальном диализе.

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени действие ритонавира в дозе 400 мг при приёме 2 раза в сутки соответствовало таковому действию у пациентов контрольной группы в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Печёночная недостаточность лёгкой или средней степени не оказывает влияния на связывание ритонавира с белками плазмы крови.

На страницу препарата РИТОНАВИР (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата РИТОНАВИР (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата РИТОНАВИР (ТАБЛЕТКИ)