РИСПОЛЮКС - Фармакокинетика

Рисперидон после перорального приёма полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа. Максимальная плазменная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается через 3 часа, и через 17 часов у «медленных» метаболизаторов. Прием пищи не влияет на полноту и скорость абсорбции. Биодоступность рисперидона составляет 70-94 %. Равновесная концентрация рисперидона в крови у большинства пациентов достигается в течение первых суток лечения и через 5 дней у «медленных» метаболизаторов, 9-гидроксирисперидона — на 5-6-е сутки. Концентрация рисперидона в плазме пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Рисперидон быстро распределяется. Объём распределения 1-2 л/кг. Связь с белками плазмы рисперидона (преимущественно с альбумином и альфа1-ацид гликопротеином) составляет 90 %, 5-гидроксирисперидона — 77 %.

Рисперидон метаболизируется в печени. Основной путь метаболизма осуществляется при помощи цитохрома P450 изоферментом CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, фармакологическая активность которого сравнима с активностью рисперидона. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон представляют собой так называемую нейролептическую фракцию. Изофермент CYP2D6 зависит от генетического полиморфизма (около 6-8 % кавказцев, и очень низкий процент азиатов, практически не имеют активности и называются «медленными» метаболизаторами).

Другой путь метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. В исследованиях на микросомах печени человека in vitro было показано, что рисперидон в клинически значимой концентрации не существенно тормозит метаболизм лекарств метаболизирующихся системой цитохрома P450, включая изоферменты CYP 1А2, CYP 2А6, CYP 2С8/9/10, CYP 2D6, CYP 2Е1, CYP 3А4 и CYP 3А5.

Через неделю после применения рисперидона, 70 % дозы выводится почками (35-45 % дозы представлено нейролептической фракцией, остальное — неактивные метаболиты), 14 % с фекалиями. После приёма внутрь период полувыведения рисперидона составляет около 3 часов и 20 часов у «медленных» метаболизаторов. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 20-24 часа. Плазменный клиренс при пероральном применении составляет 1,667 мл/с.

Применение у пожилых пациентов

Рисперидон выводится почками, а у пациентов пожилого возраста наиболее вероятно снижение функции почек. Поэтому во избежание развития нежелательных эффектов у пожилых пациентов рекомендуется снижение начальной дозы и более тщательное титрование дозы препарата.

У пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина 59-15 мл/мин) снижается клиренс рисперидона и его активной фракции до 60 %, поэтому рекомендуется коррекция дозы.

У пациентов с нарушением функции печени фармакокинетические свойства рисперидона не изменяются, однако повышается средняя плазменная концентрация свободного рисперидона на 35 % вследствие снижения концентрации альбумина и альфа1-ацид гликопротеина.

У детей фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции аналогична взрослым.

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил влияния пола, расы и курения на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

На страницу препарата РИСПОЛЮКС

Предыдущий пункт описания препарата РИСПОЛЮКС

Следующий пункт описания препарата РИСПОЛЮКС