РИСПЕРИДОН - Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция — быстрая и полная (пища не влияет на полноту и скорость абсорбции). Абсолютная биодоступность рисперидона — 70 %, относительная биодоступность таблеток рисперидона — 94 % по сравнению с раствором для приёма внутрь. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1–2 часа. Концентрация рисперидона в плазме крови зависит от принятой дозы. Равновесная концентрация рисперидона в организме большинства пациентов устанавливается в течение 1 дня, а его основного активного метаболита (9-гидроксирисперидона) — в течение 4–5 дней.

Распределение

Быстро и хорошо распределяется в организме. Объём распределения составляет 1–2 л/кг массы тела. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и α1-гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы крови составляет 88 %, а 9-гидроксирисперидона — 77 %.

Метаболизм

Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6. Основной путь биотрансформации — гидроксилирование с образованием основного активного метаболита — 9-гидроксирисперидона, который имеет сходные фармакологические свойства с рисперидоном. Другой путь биотрансформации, имеющий минимальное значение — N-деалкилирование. 9-гидроксирисперидон и рисперидон формируют активную антипсихотическую фракцию (ААПФ). Хотя гидроксилирование рисперидона подвержено генотипическому полиморфизму, различия фармакокинетики и эффекта активных метаболитов у разных фенотипов минимальны.

Выведение

Период полувыведения (T½) рисперидона при активном метаболизме составляет 3 часа, при медленном — 20 часов, T½ 9-гидроксирисперидона при активном метаболизме — 21 час, при медленном — 30 часов. T½ ААПФ у разных фенотипов составляет 24 часа.

После одной недели приёма, 70 % принятого рисперидона выводится почками, 14 % — кишечником. 35–45 % фракции, выводимой почками, состоит из неизменённого рисперидона и 9-гидроксирисперидона.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс ААПФ снижается на 60 %.

Печёночная недостаточность

У пациентов с печёночной недостаточностью концентрация рисперидона в плазме крови не отличалась от других пациентов, несмотря на то, что средняя свободная фракция рисперидона была повышена примерно на 35 %.

Пожилые пациенты

При однократном приёме в плазме крови пожилых пациентов наблюдается снижение клиренса ААПФ на 30 % и увеличение T½ на 38 %.

Дети

Фармакокинетика рисперидона у взрослых и детей не имеет отличий.

Пол, раса и табакокурение

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил отчётливого влияния пола, расы или табакокурения на фармакокинетику рисперидона и его ААПФ.

На страницу препарата РИСПЕРИДОН

Предыдущий пункт описания препарата РИСПЕРИДОН

Следующий пункт описания препарата РИСПЕРИДОН