РИСПЕРИДОН ЗЕНТИВА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическое взаимодействие

Препараты, вызывающие удлинение интервала QT

Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном применении рисперидона с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин), тетрациклические антидепрессанты (например, мапротилин), некоторые антигистаминные препараты, прочие антипсихотические препараты, некоторые противомалярийные препараты (хинин, мефлохин и др.), препараты, вызывающие электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или препараты, ингибирующие печёночный метаболизм рисперидона.

Данный перечень не является исчерпывающим.

Препараты центрального действия и алкоголь

Рисперидон должен применяться с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.

Леводопа и агонисты допамина

Рисперидон может снижать эффективность леводопы и других агонистов допамина. В случае если необходим совместный прием, особенно на поздней стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

Препараты, снижающие АД

При применении рисперидона совместно с гипотензивными средствами в пострегистрационном периоде наблюдалось клинически значимое снижение АД.

Палиперидон

Не рекомендуется применять рисперидон совместно с палиперидоном ввиду того, что палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и совместное применение может привести к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Рисперидон метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP2D6 и в меньшей степени с участием изофермента CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина. Вещества, вызывающие изменение активности изофермента CYP2D6 или вещества, вызывающие мощное ингибирование или индукцию активности изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции.

Мощные ингибиторы изофермента CYP2D6

Совместное применение рисперидона с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 может вызвать повышение плазменной концентрации рисперидона и в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора изофермента CYP2D6 способны вызывать повышение также и активной антипсихотической фракции (например, пароксетин). Ожидается, что прочие ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как хинидин. могут влиять на плазменную концентрацию рисперидона аналогичным образом. При назначении или отмене совместного применения с пароксетином. флуоксетином, хинидином или прочими мощными ингибиторами изофермента CYP2D6, особенно в высоких дозах, требуется скорректировать дозу препарата Рисперидон Зентива.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина

Совместное применение рисперидона с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина может приводить к значительному повышению плазменных концентраций активной антипсихотической фракции. При назначении или отмене совместного применения с итраконазолом или прочими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина, требуется скорректировать дозу препарата Рисперидон Зентива.

Индукторы изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина

Совместное применение рисперидона с мощными индукторами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина может приводить к снижению плазменных концентраций активной антипсихотической фракции. При назначении или отмене совместного применения с карбамазепином или другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина, требуется корректировка дозы препарата Рисперидон Зентива. Эффект индукторов изофермента CYP3A4 зависит от времени: время достижения максимального эффекта после начала применения может составлять не менее 2 недель. В то же время при отмене терапии продолжительность снижения индукции изофермента CYP3A4 может занимать также не менее 2 недель.

Препараты с высокой степенью связывания с белками плазмы крови

При применении рисперидона с препаратами с высокой степенью связывания с белками плазмы крови не наблюдается клинически значимых изменений степени связи с плазменными белками какого-либо из препаратов.

При совместном применении препаратов следует внимательно ознакомиться с информацией по их применению на предмет необходимости возможной коррекции дозы.

Влияние других препаратов на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные препараты

Эритромицин, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Рифампицин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, снижал плазменные концентрации активной антипсихотической фракции.

Препараты с антихолинэстеразной активностью

Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, не показали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические препараты

Карбамазепин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и индуктор Р-гликопротеина, снижает плазменные концентрации активной антипсихотической фракции. Аналогичные эффекты могут наблюдаться, например, при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также вызывают индукцию изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина.

Топирамат вызывал умеренное снижение биодоступности рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Таким образом, клиническая значимость данного взаимодействия маловероятна.

Противогрибковые лекарственные средства

Итраконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и ингибитор Р-гликопротеина в дозе 200 мг в сутки вызывал повышение плазменных концентраций активной антипсихотической фракции примерно на 70 % при совместном применении рисперидона в дозах от 2 до 8 мг в сутки.

Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и ингибитор Р-гликопротеина, в дозе 200 мг в сутки вызывал повышение плазменных концентраций рисперидона и снижение плазменной концентрации 9-гидроксирисперидона.

Нейролептики

Фенотиазины могут повышать плазменную концентрацию рисперидона, но не концентрацию активной антипсихотической фракции.

Противовирусные препараты

Ингибиторы протеазы ВИЧ: специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Принимая во внимание то, что ритонавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP2D6, следует учитывать потенциальную способность ритонавира и других, усиленных ритонавиром, ингибиторов протеазы ВИЧ, повышать плазменные концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Бета-адреноблокаторы

Некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать плазменную концентрацию рисперидона, концентрация активной антипсихотической фракции остается неизменной.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и ингибитор Р-гликопротеина, повышает плазменные концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Препараты, действующие на желудочно-кишечный тракт

Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин. слабые ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, повышают биодоступность рисперидона, однако повышение биодоступности активной антипсихотической фракции остается в пределах верхней границы нормы.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты

Флуоксетин, мощный ингибитор изофермента CYP2D6, повышает плазменную концентрацию рисперидона и в меньшей степени повышает концентрацию активной антипсихотической фракции.

Пароксетин, мощный ингибитор изофермента CYP2D6, повышает плазменную концентрацию рисперидона, в дозах до 20 мг в сутки повышение концентрации активной антипсихотической фракции наблюдается в меньшей степени. В то же время более высокие дозы пароксетина могут вызывать повышение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции отмечено не было.

Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Сертралин, слабый ингибитор изофермента CYP2D6 и флувоксамин, слабый ингибитор изофермента CYP3A4, в дозах до 100 мг в сутки не оказывают клинически значимого воздействия на концентрацию активной антипсихотической фракции. Тем не менее, в дозах выше 100 мг в сутки сертралин или флувоксамин способны вызывать повышение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Противоэпилептические препараты

Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препаратов вальпроевой кислоты и топирамата.

Нейролептики

Арипипразол метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Применение рисперидона внутрь или в инъекциях не влияло на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита — дегидроарипипразола.

Дигоксин

Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Препараты лития

Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препаратов лития.

Фуросемид

Имеются данные по повышенной смертности среди пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией, принимавших фуросемид одновременно с рисперидоном (см. раздел «Особые указания»).

Применение у детей

Исследование лекарственного взаимодействия проводилось только среди взрослых пациентов.

Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона у детей и подростков не изменяет фармакокинетику и эффективность рисперидона.

На страницу препарата РИСПЕРИДОН ЗЕНТИВА

Предыдущий пункт описания препарата РИСПЕРИДОН ЗЕНТИВА

Следующий пункт описания препарата РИСПЕРИДОН ЗЕНТИВА